Genvariant wordt geassocieerd met een hoger risico op chronische afstoting na longtransplantatie

Genvariant wordt geassocieerd met een hoger risico op chronische afstoting na longtransplantatie

Ongeveer een derde van de ontvangers van een longtransplantaat heeft een genetische variant die de kans vergroot op het ontwikkelen van chronische longallograftdisfunctie (CLAD), de belangrijkste doodsoorzaak na longtransplantatie. Het is echter onduidelijk waarom sommige ontvangers van een longtransplantatie CLAD ontwikkelen en andere niet. Uit een onderzoek uitgevoerd door UCLA Health is gebleken dat de oorzaak mogelijk een variant in het C3-gen is die het voor het lichaam moeilijk maakt om het complementsysteem te reguleren, het deel van het immuunsysteem dat het lichaam helpt infecties en vuil op te sporen en te elimineren, zoals die in de getransplanteerde long.

“Longtransplantatie heeft de slechtste langetermijnoverleving van alle orgaantransplantaties, en dit is grotendeels te wijten aan chronische afstoting”, zegt Dr. He is ook de corresponderende auteur van de studie, gepubliceerd inHet tijdschrift voor klinisch onderzoek.

“We wilden begrijpen waarom bepaalde patiënten gevoeliger zijn voor chronische afstoting van longorganen dan andere en nieuwe biologische routes ontdekken die zouden kunnen leiden tot effectievere therapieën en uiteindelijk betere langetermijnresultaten voor onze patiënten.”

De studie analyseerde twee afzonderlijke cohorten van ontvangers van een longtransplantaat en ontdekte dat ongeveer een derde de C3-genvariant droeg. In beide groepen kwam chronische afstoting vaker voor bij patiënten met deze variant, vooral als zij ook antistoffen tegen de donorlong hadden. Om te begrijpen waarom, gebruikten de onderzoekers een muizenlongtransplantatiemodel met een vergelijkbare aanleg voor verminderde complementregulatie. Deze experimenten toonden aan dat longafstoting werd veroorzaakt doordat het complementsysteem bepaalde B-cellen activeerde om antilichamen te produceren die de getransplanteerde long aanvallen - een proces dat de huidige anti-afstotingsmedicijnen niet volledig kunnen beheersen.

We hopen dat deze bevindingen de weg zullen vrijmaken voor nieuwe, meer gepersonaliseerde therapieën voor chronische longafstoting, een ziekte waarvoor momenteel geen remedie bestaat.”

Dr. Hrish Kulkarni, universitair hoofddocent, afdeling longgeneeskunde, kritieke zorg en slaapgeneeskunde, David Geffen School of Medicine

Bronnen: