Genvariant er assosiert med høyere risiko for kronisk avstøtning etter lungetransplantasjon

Genvariant er assosiert med høyere risiko for kronisk avstøtning etter lungetransplantasjon

Omtrent en tredjedel av lungetransplanterte har en genetisk variant som øker sannsynligheten for å utvikle kronisk lunge allograft dysfunction (CLAD), den ledende dødsårsaken etter lungetransplantasjon. Det er imidlertid uklart hvorfor noen lungetransplanterte utvikler CLAD og andre ikke. En studie utført av UCLA Health fant at årsaken kan være en variant i C3-genet som gjør det vanskelig for kroppen å regulere komplementsystemet, den delen av immunsystemet som hjelper kroppen med å oppdage og eliminere infeksjoner og rusk, slik som de som finnes i den transplanterte lungen.

"Lungetransplantasjon har den verste langsiktige overlevelsesraten av enhver organtransplantasjon, og dette skyldes i stor grad kronisk avstøtning," sa Dr. Han er også den tilsvarende forfatteren av studien, publisert iJournal of Clinical Investigation.

"Vi ønsket å forstå hvorfor visse pasienter er mer utsatt for kronisk lungeorganavstøtning enn andre og avdekke nye biologiske veier som kan føre til mer effektive terapier og til slutt bedre langsiktige resultater for våre pasienter."

Studien analyserte to separate kohorter av lungetransplanterte mottakere og fant at omtrent en tredjedel bar C3-genvarianten. I begge gruppene var kronisk avstøtning mer vanlig hos pasienter med denne varianten, spesielt hvis de også hadde antistoffer mot donorlungen. For å forstå hvorfor brukte forskerne en muselungetransplantasjonsmodell med en lignende disposisjon for nedsatt komplementregulering. Disse eksperimentene viste at lungeavstøtning ble forårsaket av at komplementsystemet aktiverte visse B-celler for å produsere antistoffer som angriper den transplanterte lungen – en prosess som dagens anti-avvisningsmedisiner ikke kan kontrollere fullt ut.

Vi håper disse funnene vil bane vei for nye, mer tilpassede terapier for kronisk lungeavstøtning, en sykdom som det foreløpig ikke finnes noen kur for.»

Dr. Hrish Kulkarni, førsteamanuensis, Institutt for lunge-, kritisk pleie og søvnmedisin, David Geffen School of Medicine

Kilder: