Wariant genu wiąże się z wyższym ryzykiem przewlekłego odrzucenia przeszczepu płuc

Wariant genu wiąże się z wyższym ryzykiem przewlekłego odrzucenia przeszczepu płuc

Około jedna trzecia biorców przeszczepu płuc ma wariant genetyczny, który zwiększa prawdopodobieństwo rozwoju przewlekłej dysfunkcji alloprzeszczepu płuc (CLAD), głównej przyczyny zgonów po przeszczepieniu płuc. Nie jest jednak jasne, dlaczego u niektórych biorców przeszczepów płuc rozwija się CLAD, a u innych nie. Badanie przeprowadzone przez UCLA Health wykazało, że przyczyną może być wariant genu C3, który utrudnia organizmowi regulację układu dopełniacza – części układu odpornościowego, która pomaga organizmowi wykrywać i eliminować infekcje i pozostałości, takie jak te znajdujące się w przeszczepionym płucu.

„Przeszczep płuc charakteryzuje się najgorszym długoterminowym wskaźnikiem przeżycia spośród wszystkich przeszczepów narządów, a jest to w dużej mierze spowodowane chronicznym odrzucaniem” – powiedział dr. Jest także współautorem badania opublikowanego w czasopiśmie „Przeszczep płuc”Journal of Clinical Investigation.

„Chcieliśmy zrozumieć, dlaczego niektórzy pacjenci są bardziej podatni na przewlekłe odrzucenie narządu płuc niż inni, i odkryć nowe szlaki biologiczne, które mogłyby prowadzić do skuteczniejszych terapii i ostatecznie lepszych długoterminowych wyników dla naszych pacjentów”.

W badaniu przeanalizowano dwie oddzielne kohorty biorców przeszczepu płuc i stwierdzono, że około jedna trzecia była nosicielką wariantu genu C3. W obu grupach przewlekłe odrzucenie było częstsze u pacjentów z tym wariantem, szczególnie jeśli mieli oni również przeciwciała przeciwko płucu dawcy. Aby zrozumieć dlaczego, naukowcy wykorzystali mysi model przeszczepu płuc z podobną predyspozycją do zaburzonej regulacji dopełniacza. Eksperymenty te wykazały, że odrzucenie płuc było spowodowane aktywacją przez układ dopełniacza pewnych limfocytów B w celu wytworzenia przeciwciał atakujących przeszczepione płuco – procesu, którego obecne leki zapobiegające odrzuceniu nie są w stanie w pełni kontrolować.

Mamy nadzieję, że te odkrycia utorują drogę nowym, bardziej spersonalizowanym terapiom przewlekłego odrzucania płuc, choroby, na którą obecnie nie ma lekarstwa”.

Dr Hrish Kulkarni, profesor nadzwyczajny, Katedra Chorób Płuc, Intensywnej Terapii i Medycyny Snu, David Geffen School of Medicine

Źródła: