Variante genética está associada a maior risco de rejeição crônica após transplante de pulmão

Variante genética está associada a maior risco de rejeição crônica após transplante de pulmão

Cerca de um terço dos receptores de transplante de pulmão têm uma variante genética que aumenta a probabilidade de desenvolver disfunção crónica do aloenxerto pulmonar (CLAD), a principal causa de morte após o transplante de pulmão. No entanto, não está claro por que alguns receptores de transplante pulmonar desenvolvem CLAD e outros não. Um estudo conduzido pela UCLA Health descobriu que a causa pode ser uma variante no gene C3 que dificulta a regulação do sistema complemento, a parte do sistema imunológico que ajuda o corpo a detectar e eliminar infecções e detritos, como aqueles encontrados no pulmão transplantado.

“O transplante de pulmão tem a pior taxa de sobrevivência a longo prazo de qualquer transplante de órgão, e isso se deve em grande parte à rejeição crônica”, disse o Dr. He também é o autor correspondente do estudo, publicado emO Jornal de Investigação Clínica.

“Queríamos entender por que certos pacientes são mais suscetíveis à rejeição crônica de órgãos pulmonares do que outros e descobrir novos caminhos biológicos que poderiam levar a terapias mais eficazes e, em última análise, melhores resultados a longo prazo para nossos pacientes”.

O estudo analisou duas coortes separadas de receptores de transplante de pulmão e descobriu que cerca de um terço carregava a variante do gene C3. Em ambos os grupos, a rejeição crónica foi mais comum em pacientes com esta variante, especialmente se também tivessem anticorpos contra o pulmão do dador. Para entender o porquê, os pesquisadores usaram um modelo de transplante de pulmão de camundongo com uma predisposição semelhante à regulação prejudicada do complemento. Estas experiências mostraram que a rejeição pulmonar foi causada pela activação do sistema complemento de certas células B para produzir anticorpos que atacam o pulmão transplantado - um processo que os actuais medicamentos anti-rejeição não conseguem controlar totalmente.

Esperamos que estas descobertas abram caminho para terapias novas e mais personalizadas para a rejeição pulmonar crónica, uma doença para a qual atualmente não existe cura.”

Hrish Kulkarni, Professor Associado, Departamento de Pulmonar, Cuidados Intensivos e Medicina do Sono, David Geffen School of Medicine

Fontes: