Varianta genică este asociată cu un risc mai mare de respingere cronică după transplantul pulmonar

Varianta genică este asociată cu un risc mai mare de respingere cronică după transplantul pulmonar

Aproximativ o treime dintre primitorii de transplant pulmonar au o variantă genetică care crește probabilitatea de a dezvolta disfuncție cronică a alogrefei pulmonare (CLAD), principala cauză de deces după transplantul pulmonar. Cu toate acestea, nu este clar de ce unii beneficiari de transplant pulmonar dezvoltă CLAD și alții nu. Un studiu realizat de UCLA Health a constatat că cauza poate fi o variantă a genei C3 care îngreunează organismul să regleze sistemul complement, partea a sistemului imunitar care ajută organismul să detecteze și să elimine infecțiile și resturile, cum ar fi cele găsite în plămânul transplantat.

„Transplantul pulmonar are cea mai slabă rată de supraviețuire pe termen lung dintre orice transplant de organe, iar acest lucru se datorează în mare măsură respingerii cronice”, a spus dr. El este, de asemenea, autorul corespondent al studiului, publicat înJurnalul de investigații clinice.

„Am vrut să înțelegem de ce anumiți pacienți sunt mai susceptibili la respingerea cronică a organelor pulmonare decât alții și să descoperim noi căi biologice care ar putea duce la terapii mai eficiente și, în cele din urmă, la rezultate mai bune pe termen lung pentru pacienții noștri.”

Studiul a analizat două cohorte separate de primitori de transplant pulmonar și a constatat că aproximativ o treime poartă varianta genei C3. În ambele grupuri, respingerea cronică a fost mai frecventă la pacienții cu această variantă, mai ales dacă aceștia aveau și anticorpi la plămânul donatorului. Pentru a înțelege de ce, cercetătorii au folosit un model de transplant de plămâni de șoarece cu o predispoziție similară la reglarea deficitară a complementului. Aceste experimente au arătat că respingerea plămânilor a fost cauzată de sistemul complementului care activează anumite celule B pentru a produce anticorpi care atacă plămânul transplantat - un proces pe care medicamentele actuale anti-respingere nu îl pot controla pe deplin.

Sperăm că aceste descoperiri vor deschide calea pentru noi terapii mai personalizate pentru respingerea cronică a plămânilor, o boală pentru care în prezent nu există nici un tratament.”

Dr. Hrish Kulkarni, profesor asociat, Departamentul de Pulmonare, Îngrijire Critică și Medicina Somnului, David Geffen School of Medicine

Surse: