Génový variant je spojený s vyšším rizikom chronického odmietnutia po transplantácii pľúc

Génový variant je spojený s vyšším rizikom chronického odmietnutia po transplantácii pľúc

Asi tretina príjemcov transplantátu pľúc má genetický variant, ktorý zvyšuje pravdepodobnosť vzniku chronickej dysfunkcie pľúcneho aloštepu (CLAD), hlavnej príčiny smrti po transplantácii pľúc. Nie je však jasné, prečo sa u niektorých príjemcov pľúcneho transplantátu vyvinie CLAD a u iných nie. Štúdia vykonaná UCLA Health zistila, že príčinou môže byť variant v géne C3, ktorý telu sťažuje reguláciu komplementového systému, časti imunitného systému, ktorá pomáha telu odhaliť a eliminovať infekcie a nečistoty, ako sú tie, ktoré sa nachádzajú v transplantovaných pľúcach.

"Transplantácia pľúc má najhoršiu mieru dlhodobého prežitia zo všetkých orgánových transplantátov a je to z veľkej časti spôsobené chronickým odmietnutím," povedal Dr. Je tiež zodpovedajúcim autorom štúdie publikovanej vJournal of Clinical Investigation.

"Chceli sme pochopiť, prečo sú niektorí pacienti náchylnejší na chronické odmietnutie pľúcnych orgánov ako iní, a odhaliť nové biologické cesty, ktoré by mohli viesť k efektívnejším terapiám a v konečnom dôsledku k lepším dlhodobým výsledkom pre našich pacientov."

Štúdia analyzovala dve samostatné kohorty príjemcov pľúcneho transplantátu a zistila, že asi tretina nesie variant génu C3. V oboch skupinách bola chronická rejekcia bežnejšia u pacientov s týmto variantom, najmä ak mali tiež protilátky proti pľúcam darcu. Na pochopenie prečo vedci použili model transplantácie pľúc u myši s podobnou predispozíciou k narušenej regulácii komplementu. Tieto experimenty ukázali, že odmietnutie pľúc bolo spôsobené komplementovým systémom, ktorý aktivoval určité B bunky, aby produkovali protilátky, ktoré napádajú transplantované pľúca – proces, ktorý súčasné lieky proti odmietnutiu nedokážu úplne kontrolovať.

Dúfame, že tieto zistenia pripravia cestu pre nové, personalizovanejšie terapie chronického odmietania pľúc, choroby, na ktorú v súčasnosti neexistuje žiadny liek.“

Dr. Hrish Kulkarni, docent, Oddelenie pľúcnej, kritickej starostlivosti a spánkovej medicíny, David Geffen School of Medicine

Zdroje: