Genska različica je povezana z večjim tveganjem kronične zavrnitve po presaditvi pljuč

Genska različica je povezana z večjim tveganjem kronične zavrnitve po presaditvi pljuč

Približno tretjina prejemnikov presadka pljuč ima genetsko različico, ki poveča verjetnost razvoja kronične disfunkcije pljučnega alografta (CLAD), ki je glavni vzrok smrti po presaditvi pljuč. Vendar pa ni jasno, zakaj se pri nekaterih prejemnikih pljučnega presadka pojavi CLAD, pri drugih pa ne. Študija, ki jo je izvedel UCLA Health, je pokazala, da je vzrok morda različica gena C3, ki telesu otežuje uravnavanje sistema komplementa, dela imunskega sistema, ki pomaga telesu odkrivati ​​in odstranjevati okužbe in ostanke, kot so tisti, ki jih najdemo v presajenih pljučih.

"Presaditev pljuč ima najslabšo dolgoročno stopnjo preživetja med vsemi presaditvami organov, in to je v veliki meri posledica kronične zavrnitve," je dejal dr. He je tudi ustrezni avtor študije, objavljene vJournal of Clinical Investigation.

"Želeli smo razumeti, zakaj so nekateri bolniki bolj dovzetni za kronično zavrnitev pljučnih organov kot drugi, in odkriti nove biološke poti, ki bi lahko vodile do učinkovitejših terapij in končno boljših dolgoročnih rezultatov za naše bolnike."

Študija je analizirala dve ločeni kohorti prejemnikov pljučnih presadkov in ugotovila, da je približno tretjina nosila različico gena C3. V obeh skupinah je bila kronična zavrnitev pogostejša pri bolnikih s to različico, zlasti če so imeli tudi protitelesa proti pljučem darovalca. Da bi razumeli, zakaj, so raziskovalci uporabili model presaditve pljuč pri miših s podobno nagnjenostjo k oslabljeni regulaciji komplementa. Ti poskusi so pokazali, da je zavrnitev pljuč povzročil sistem komplementa, ki aktivira nekatere celice B za proizvodnjo protiteles, ki napadejo presajena pljuča – proces, ki ga sedanja zdravila proti zavrnitvi ne morejo popolnoma nadzorovati.

Upamo, da bodo te ugotovitve utrle pot novim, bolj prilagojenim terapijam za kronično zavračanje pljuč, bolezen, za katero trenutno ni zdravila.«

Dr. Hrish Kulkarni, izredni profesor, Oddelek za pljučno, intenzivno nego in medicino spanja, Medicinska fakulteta Davida Geffena

Viri: