Genvariant är associerad med högre risk för kronisk avstötning efter lungtransplantation

Genvariant är associerad med högre risk för kronisk avstötning efter lungtransplantation

Ungefär en tredjedel av lungtransplantationsmottagarna har en genetisk variant som ökar sannolikheten för att utveckla kronisk lungallograftdysfunktion (CLAD), den vanligaste dödsorsaken efter lungtransplantation. Det är dock oklart varför vissa lungtransplanterade utvecklar CLAD och andra inte. En studie gjord av UCLA Health fann att orsaken kan vara en variant i C3-genen som gör det svårt för kroppen att reglera komplementsystemet, den del av immunsystemet som hjälper kroppen att upptäcka och eliminera infektioner och skräp, som de som finns i den transplanterade lungan.

"Lungtransplantation har den sämsta långsiktiga överlevnaden av alla organtransplantationer, och detta beror till stor del på kronisk avstötning", säger Dr. Han är också motsvarande författare till studien, publicerad iJournal of Clinical Investigation.

"Vi ville förstå varför vissa patienter är mer mottagliga för kronisk lungorganavstötning än andra och upptäcka nya biologiska vägar som kan leda till effektivare terapier och i slutändan bättre långsiktiga resultat för våra patienter."

Studien analyserade två separata kohorter av lungtransplanterade mottagare och fann att ungefär en tredjedel bar C3-genvarianten. I båda grupperna var kronisk avstötning vanligare hos patienter med denna variant, särskilt om de också hade antikroppar mot donatorlungan. För att förstå varför använde forskarna en muslungtransplantationsmodell med liknande anlag för nedsatt komplementreglering. Dessa experiment visade att lungavstötning orsakades av att komplementsystemet aktiverade vissa B-celler för att producera antikroppar som angriper den transplanterade lungan – en process som nuvarande läkemedel mot avstötning inte helt kan kontrollera.

Vi hoppas att dessa fynd kommer att bana väg för nya, mer personliga terapier för kronisk lungavstötning, en sjukdom som det för närvarande inte finns något botemedel mot."

Dr Hrish Kulkarni, docent, Institutionen för lung-, kritisk vård och sömnmedicin, David Geffen School of Medicine

Källor: