基因变异与肺移植后慢性排斥反应的较高风险相关

基因变异与肺移植后慢性排斥反应的较高风险相关

大约三分之一的肺移植受者具有遗传变异，该变异增加了发生慢性同种异体肺移植功能障碍（CLAD）的可能性，这是肺移植后死亡的主要原因。然而，目前尚不清楚为什么一些肺移植受者会出现 CLAD，而另一些则不会。加州大学洛杉矶分校健康中心进行的一项研究发现，原因可能是 C3 基因的变异，该变异使身体难以调节补体系统，补体系统是免疫系统的一部分，帮助身体检测和消除感染和碎片，例如在移植肺中发现的感染和碎片。

“肺移植是所有器官移植中长期存活率最差的，这很大程度上是由于慢性排斥反应，”何博士说。他也是该研究的通讯作者，该研究发表在临床研究杂志。

“我们想了解为什么某些患者比其他患者更容易受到慢性肺器官排斥反应，并发现新的生物学途径，从而为我们的患者带来更有效的治疗并最终获得更好的长期结果。”

该研究分析了两组不同的肺移植受者，发现大约三分之一的人携带 C3 基因变异。在两组中，慢性排斥在携带这种变异的患者中更为常见，特别是如果他们也有针对供体肺的抗体。为了理解其中的原因，研究人员使用了具有类似补体调节受损倾向的小鼠肺移植模型。这些实验表明，肺排斥是由补体系统激活某些 B 细胞产生攻击移植肺的抗体引起的，目前的抗排斥药物无法完全控制这一过程。

我们希望这些发现将为慢性肺排斥反应这种目前无法治愈的疾病的新的、更个性化的疗法铺平道路。”

Hrish Kulkarni 博士，大卫格芬医学院肺科、重症监护和睡眠医学系副教授

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