NYU Langone Health beginnt mit der ersten klinischen Studie zu gentechnisch veränderten Schweinenierentransplantationen

NYU Langone Health beginnt mit der ersten klinischen Studie zu gentechnisch veränderten Schweinenierentransplantationen

Die erste Operation in einer klinischen Studie, in der die Sicherheit und Wirksamkeit gentechnisch veränderter Schweinenierentransplantationen bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium getestet wurde, wurde kürzlich an der NYU Langone Health durchgeführt.

Die als EXPAND (NCT06878560) bekannte und von der United Therapeutics Corporation gesponserte Studie testet eine experimentelle Xenokidney eines Schweins mit 10 Gen-Editierungen, die als UKidney bekannt ist. Dem Schweinegenom werden sechs menschliche Gene hinzugefügt, um sicherzustellen, dass es die besten Chancen hat, von einem menschlichen Empfänger akzeptiert zu werden. Vier Schweinegene werden inaktiviert oder „ausgeschaltet“, um das Risiko einer Organabstoßung zu verringern und das Organwachstum zu mäßigen.

„Dieser Erfolg markiert einen transformativen Moment in der Transplantationsmedizin“, sagte Robert Montgomery, MD, DPhil, der H. Leon Pachter, MD, Professor für Chirurgie; Vorsitzender der Abteilung für Chirurgie an der NYU Grossman School of Medicine; und Direktor des NYU Langone Transplant Institute, der die Operation leitete und der Hauptforscher der Studie ist. „Die EXPAND-Studie bietet den Tausenden von Amerikanern, die derzeit auf der Warteliste für eine Nierentransplantation stehen und von denen viele möglicherweise nicht lange genug überleben, um ein menschliches Organ zu erhalten, neue Hoffnung. Dieser Meilenstein bringt uns einer Zukunft näher, in der die Xenotransplantation eines Tages die kritische Krise des Organmangels lösen könnte.“

Die erste Transplantation in dieser einzigartigen Studie markiert einen Wendepunkt für die Vision von United Therapeutics, den Zugang zu transplantierbaren Organen zu erweitern. Diese Studie bringt uns näher daran, Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium eine Alternative zur lebenslangen Dialyse zu bieten, insbesondere solchen Patienten, bei denen es unwahrscheinlich ist, dass sie eine Niere von einem menschlichen Spender erhalten. Unser Team ist dankbar für die Zusammenarbeit, die dies ermöglicht hat, und wir konzentrieren uns weiterhin auf die Patientensicherheit und den wissenschaftlichen Fortschritt, während die Studie fortgesetzt wird.“

Leigh Peterson, PhD, Executive Vice President, Produktentwicklung und Xenotransplantation bei United Therapeutics

Das Verfahren ist die neunte Xenotransplantation, die vom NYU Langone Transplant Institute durchgeführt und von Dr. Montgomery orchestriert wurde, der einen Großteil seiner Karriere mit der Erforschung innovativer Ansätze zur Erweiterung des Organangebots verbracht hat. Dr. Montgomery führte am 25. September 2021 die weltweit erste geneditierte Organtransplantation vom Schwein auf den Menschen bei einer neurologisch verstorbenen Person mit schlagendem Herzen durch. Insgesamt wurden an der NYU Langone sechs Xenotransplantationsstudien an neurologisch verstorbenen Personen durchgeführt, darunter zwei Transplantationen mit Schweineherzen mit 10 Genbearbeitungen und vier mit geneditierten Schweinenieren.

Im April 2024 erhielt ein Patient an der NYU Langone die erste kombinierte Herzpumpenimplantation und gentechnisch veränderte Schweinenierentransplantation. Der Empfänger starb später im Juli desselben Jahres in der Hospizpflege, nachdem er Schwierigkeiten hatte, stationär die Medikamente ausschleichen zu lassen, die zur Aufrechterhaltung eines ausreichend hohen Blutdrucks zur Unterstützung der Xenokidney eingesetzt wurden. Im November 2024 erhielt ein weiterer Xenokidney-Empfänger eine 10-Gen-editierte Schweineniere an der NYU Langone und kehrte nach Alabama zurück. Die Schweineniere der Empfängerin wurde im April 2025 entfernt, nachdem sie aufgrund von Komplikationen aufgrund einer nicht zusammenhängenden Infektion nicht mehr richtig funktionierte, und sie nahm die Dialysebehandlung wieder auf.

Über die klinische Studie

Im Erfolgsfall soll die EXPAND-Studie einen eventuellen Biologics License Application (BLA) unterstützen, den United Therapeutics bei der US-amerikanischen Food and Drug Administration mit dem Ziel der Genehmigung von UKidney einreichen wird. Sie ist als kombinierte Phase-1/2/3-Studie (manchmal auch als „phasenlose“ Studie bezeichnet) konzipiert, um Sicherheit und Wirksamkeit nahtlos zu bewerten, ohne die separaten Phase-1-, Phase-2- und Phase-3-Studien durchlaufen zu müssen, die normalerweise mit herkömmlichen Arzneimittelzulassungen verbunden sind.

Die Studienteilnehmer erhalten eine UKidney-Transplantation, gefolgt von einer 24-wöchigen Nachbeobachtungszeit nach der Transplantation, einschließlich der Auswertung aller Studienendpunkte und Sicherheitsbewertungen. Nach der 24-wöchigen Nachbeobachtungszeit nach der Transplantation werden Teilnehmer, die ein UKidney erhalten haben, für den Rest ihres Lebens weiter beobachtet, einschließlich der Überwachung der UKidney-Funktion und zoonotischer Infektionen.

Zu den Wirksamkeitsendpunkten gehören die Überlebensrate der Teilnehmer, die Überlebensrate von UKidney, die Veränderung der gemessenen glomerulären Filtrationsrate und die Veränderung der Lebensqualität der Teilnehmer 24 Wochen nach der Transplantation. Die Gesamtüberlebenszeit der Teilnehmer, die ein UKidney erhalten, und die Gesamtüberlebenszeit der UKidneys selbst sind ebenfalls Wirksamkeitsendpunkte. Zu den Sicherheitsendpunkten gehören die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse, die Gesamtmortalität sowie die Häufigkeit von Proteinurie, zoonotischen Infektionen und opportunistischen Infektionen.

Die erste Kohorte wird aus sechs Transplantationen in zwei Zentren bestehen. Zwischen der ersten und zweiten Transplantation liegt eine Wartezeit von 12 Wochen. Nachdem die erste Kohorte mindestens 12 Wochen nach der Transplantation erreicht ist, werden die Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten von einem unabhängigen Datenüberwachungsausschuss überprüft, um zu bestimmen, ob die Studie mit der nächsten Kohorte fortgeführt werden sollte.

Nach Prüfung der Daten der ersten sechs Transplantationen mit der FDA plant United Therapeutics, das Studienprotokoll zu ändern, um die Stichprobengröße der Studie zu erhöhen, um eine BLA zu unterstützen und zusätzliche Transplantationszentren einzubeziehen.

Weitere wichtige Teilnahmekriterien sind ein Alter zwischen 55 und 70 Jahren, die Diagnose einer Nierenerkrankung im Endstadium und eine mindestens sechsmonatige Hämodialyse. Die Teilnehmer werden mithilfe eines Crossmatch-Assays gescreent, um die erwartete immunologische Kompatibilität mit UKidney zu beurteilen. Die Teilnehmer dürfen nicht mehrere Organtransplantationen benötigen; darf keine schwerwiegenden medizinischen Begleiterkrankungen haben, wie z. B. fortgeschrittene Herz-Kreislauf-Erkrankungen, schwere periphere Gefäßerkrankungen, schwere neurologische Erkrankungen, chronische Lungenerkrankungen und unkontrollierter Diabetes; und es darf in der Vergangenheit keine medizinische Nichteinhaltung gegeben haben, die die Einhaltung der Anforderungen und Anforderungen der Xenotransplantation ausschließen könnte.

Quellen: