I trapianti di cellule staminali con corrispondenza parziale mostrano tassi di sopravvivenza elevati

I trapianti di cellule staminali con corrispondenza parziale mostrano tassi di sopravvivenza elevati

I pazienti affetti da cancro del sangue che in precedenza avevano difficoltà a trovare un donatore per il trapianto ora hanno più opzioni.

Un nuovo studio mostra che i pazienti ottengono buoni risultati con un sottoinsieme del registro pubblico nazionale dei donatori quando trattati con il farmaco immunosoppressore ciclofosfamide. I tassi di sopravvivenza a un anno erano paragonabili ai tassi osservati in altri studi utilizzando donatori completamente compatibili.

Questi risultati dovrebbero espandere il pool di donatori per i pazienti che hanno difficoltà a trovare una corrispondenza completa, ha affermato Antonio Jimenez Jimenez, MD, autore senior dello studio e medico-scienziato presso il Sylvester Comprehensive Cancer Center, parte della Miller Medical School of Medicine dell'Università di Miami.

I risultati dello studio di fase 2 non randomizzato sono stati pubblicati nelGiornale di oncologia clinica.

I risultati sono stati paragonabili a quelli ottenuti con donatori completamente abbinati, il che significa che il tuo bacino di potenziali donatori è ora enorme. Non solo puoi offrire un trapianto a ogni paziente, ma puoi anche ottimizzare altri fattori quando cerchi un donatore. “

Antonio Jimenez Jimenez, MD, autore senior dello studio e medico-scienziato al Sylvester Comprehensive Cancer Center

Un cambiamento nel modo di pensare

I medici si rivolgono spesso al Programma nazionale di donazione di midollo (NMDP) Registrazione Se non è disponibile un fratello donatore compatibile. La probabilità che un fratello abbia una corrispondenza genetica completa è di circa il 25% nei pazienti con uno o più fratelli. Circa la metà dei fratelli sono donatori aploidentici o semi-compatibili.

Jimenez Jimenez ha pubblicato un post sul nuovo studio sui social media in un messaggio rivolto ai colleghi oncologi.

“Se sei ancora titubante nell'offrire un trapianto non correlato senza una corrispondenza 8/8, questo studio dovrebbe cambiare questo modo di pensare", ha detto nel post. Non si tratta di optare per un'opzione di ripiego. Si tratta di espandere l'accesso al trapianto di cellule ematopoietiche senza abbassare il livello. "

Jimenez Jimenez ha co-presieduto lo studio 21 Cwt con Monzr M. Alki, MD, presso il City of Hope National Medical Center. Lo studio è stato sponsorizzato da NMDP e condotto dal CIBMTR (Centro per la ricerca internazionale sui trapianti di sangue e midollo (CIBMTR). NMDP Gestisce il registro dei donatori volontari degli Stati Uniti, servendo oltre 42 milioni di potenziali donatori in tutto il mondo.

Partite parziali, risultati favorevoli

Un donatore compatibile ha nelle sue cellule un insieme completamente compatibile di proteine ​​del sistema immunitario, chiamate marcatori HLA. In passato, una corrispondenza parziale aumentava il rischio di attacco immunitario da parte delle cellule del donatore, portando a una condizione potenzialmente fatale chiamata malattia del trapianto contro l’ospite.

Il nuovo studio ha scoperto che la ciclofosfamide riduce questo rischio se combinata con un mix di altri immunosoppressori dopo il trapianto.

I ricercatori hanno riferito di 145 pazienti adulti che hanno ricevuto un trapianto utilizzando cellule staminali del sangue periferico, che hanno in gran parte sostituito il midollo osseo come fonte di donatori. Sono stati preparati per il trapianto utilizzando regimi standard, condizionamento a intensità ridotta o non mieloablativo (RIC/NMA), tipicamente utilizzati per pazienti anziani fragili o Condizionamento mieloablativo (MAC). Nessuno dei pazienti aveva a disposizione un familiare pienamente compatibile o un donatore non imparentato.

Tutti i donatori sono stati selezionati e la raccolta degli innesti è stata resa possibile dall'NMDP. La stragrande maggioranza dei donatori corrispondeva a marcatori 6/8 o 7/8. Tutti i pazienti hanno ricevuto ciclofosfamide per prevenire la GVHD.

I pazienti hanno dimostrato tassi di sopravvivenza complessiva a un anno elevati, pari al 78,6% per i RIC e all'83,8% per i MAC. Hanno anche mostrato tassi bassi di GVHD cronica da moderata a grave, pari all’8,6% per RIC/NMA e al 10,3% per MAC. Inoltre, i pazienti che avevano una corrispondenza inferiore a 7/8 hanno mostrato risultati simili ai pazienti con corrispondenze più elevate.

Questi dati sono paragonabili a quelli di studi precedenti con pazienti completamente abbinati in trattamento Ciclofosfamide, incluso uno studio Dove pazienti RIC/NMAhanno ricevuto la stessa miscela di farmaci dopo il trattamento.

I risultati sono anche in linea con a Precedente tentativo più piccolo di ciclofosfamide da parte dei ricercatori in pazienti non corrispondenti che ricevevano midollo osseo invece di un trapianto di cellule staminali.

I ricercatori stanno ancora raccogliendo e analizzando dati sugli esiti a lungo termine, su ulteriori pazienti arruolati e su una coorte di pazienti pediatrici. Uno studio clinico separato sta testando una dose più bassa di ciclofosfamide, che potrebbe avere effetti collaterali come un aumento del rischio di infezione. Un altro studio pianificato combina la ciclofosfamide con un diverso mix di farmaci.

Nato per necessità

Mentre circa il 70% dei pazienti con background ben rappresentati trova una corrispondenza completa nel registro NMDP, solo una frazione degli altri può farlo. Alcune popolazioni hanno probabilità ancora peggiori.

"Questo processo è nato dalla necessità", ha detto Jimenez Jimenez, il Risultati preliminari presentati dal processo dell'anno scorso al Riunione annuale dell'Associazione Europea di Ematologia (EHA)."Abbiamo collaborato con NMDP/CIBMTR per fornire questa opzione ai pazienti mentre facciamo avanzare la scienza. Si basa inoltre sui punti di forza del programma di trapianti di Sylvester e ha contribuito a elevarne la posizione. Ora siamo riconosciuti in tutto il mondo."

Fonti: