Transplantácie kmeňových buniek s čiastočnou zhodou vykazujú vysokú mieru prežitia

Transplantácie kmeňových buniek s čiastočnou zhodou vykazujú vysokú mieru prežitia

Pacienti s rakovinou krvi, ktorí možno predtým mali problém nájsť darcu na transplantáciu, majú teraz viac možností.

Nová štúdia ukazuje, že pacienti dosahujú dobré výsledky s podskupinou národného verejného registra darcov, keď sú liečení liekom na potlačenie imunity cyklofosfamidom. Jednoročné miery prežitia boli porovnateľné s mierami pozorovanými v iných štúdiách s použitím úplne zhodných darcov.

Tieto výsledky by mali rozšíriť okruh darcov pre pacientov, ktorí majú problém nájsť úplnú zhodu, povedal Antonio Jimenez Jimenez, MD, hlavný autor štúdie a lekár-vedec v Sylvester Comprehensive Cancer Center, ktorý je súčasťou lekárskej fakulty University of Miami Miller.

Výsledky nerandomizovanej štúdie fázy 2 boli publikované vJournal of Clinical Oncology.

Výsledky boli porovnateľné s úplne zhodnými darcami, čo znamená, že vaša skupina potenciálnych darcov je teraz obrovská. Každému pacientovi môžete ponúknuť nielen transplantáciu, ale môžete optimalizovať aj ďalšie faktory pri hľadaní darcu. “

Antonio Jimenez Jimenez, MD, hlavný autor štúdie a lekár-vedec v Sylvester Comprehensive Cancer Center

Posun v myslení

Lekári sa často obracajú na Národný program darcov drene (NMDP) Registrácia Ak nie je k dispozícii vhodný súrodenecký darca. Pravdepodobnosť, že súrodenec je úplne genetická zhoda, je približne 25 % u pacientov s jedným alebo viacerými súrodencami. Približne polovica súrodencov sú haploidentickí alebo polozhodní darcovia.

Jimenez Jimenez zverejnil informácie o novej štúdii na sociálnych médiách v správe pre kolegov onkológov.

“Ak stále váhate nad ponukou nepríbuznej transplantácie bez zhody 8/8, táto štúdia by mala posunúť toto myslenie,“ uviedol v príspevku." Nejde o to ísť s druhou najlepšou možnosťou. Ide o rozšírenie prístupu k transplantácii krvotvorných buniek bez zníženia latky. “

Jimenez Jimenez spolupredsedal štúdii 21 Cwt s Monzrom M. Alkim, MD, v City of Hope National Medical Center. Štúdia bola sponzorovaná NMDP a vykonaná CIBMTR (Centrum pre medzinárodný výskum transplantácií krvi a drene (CIBMTR). NMDP Prevádzkuje register dobrovoľných darcov v USA, ktorý slúži viac ako 42 miliónom potenciálnych darcov na celom svete.

Čiastočné zápasy, priaznivé výsledky

Zodpovedajúci darca má vo svojich bunkách plne kompatibilný súbor proteínov imunitného systému, nazývaných HLA markery. V minulosti čiastočná zhoda zvyšovala riziko imunitného útoku z darcovských buniek, čo viedlo k potenciálne smrteľnému stavu nazývanému štep verzus hostiteľ.

Nová štúdia zistila, že cyklofosfamid znížil toto riziko v kombinácii so zmesou iných imunosupresív po transplantácii.

Výskumníci informovali o 145 dospelých pacientoch, ktorí dostali transplantáciu s použitím kmeňových buniek periférnej krvi, ktoré do značnej miery nahradili kostnú dreň ako darcovský zdroj. Boli pripravené na transplantáciu pomocou štandardných režimov, buď so zníženou intenzitou alebo bez myeloablatívneho (RIC/NMA) kondicionovania, ktoré sa zvyčajne používajú u starších chorých pacientov alebo Myeloablatívne kondicionovanie (MAC). Žiadny z pacientov nemal k dispozícii úplne zodpovedajúceho člena rodiny alebo nepríbuzného darcu.

Všetci darcovia pochádzali zo zdrojov a odber štepov umožnil NMDP. Prevažná väčšina darcov sa zhodovala s markermi 6/8 alebo 7/8. Všetci pacienti dostávali cyklofosfamid na prevenciu GVHD.

Pacienti preukázali vysoké celkové jednoročné prežívanie so 78,6 % pre RIC a 83,8 % pre MAC. Ukázali tiež nízke miery stredne ťažkej až ťažkej chronickej GVHD, 8,6 % pre RIC/NMA a 10,3 % pre MAC. Okrem toho pacienti, ktorí mali zhodu pod 7/8, vykazovali podobné výsledky ako pacienti s vyššími zhodami.

Tieto údaje sú porovnateľné s údajmi z predchádzajúcich štúdií s plne zhodnými pacientmi, ktorí dostávali liečbu Cyklofosfamid, vrátane jednej štúdie Kde pacienti s RIC/NMAdostali rovnakú zmes liečiv po liečbe.

Výsledky sa tiež zhodujú s a Predchádzajúci menší pokus cyklofosfamidu výskumníkmi u nezhodných pacientov, ktorí dostávali kostnú dreň namiesto transplantácie kmeňových buniek.

Výskumníci stále zhromažďujú a analyzujú údaje o dlhodobých výsledkoch, ďalších zaradených pacientoch a kohorte pediatrických pacientov. Samostatná klinická štúdia testuje nižšiu dávku cyklofosfamidu, ktorá môže mať vedľajšie účinky, ako je zvýšené riziko infekcie. Ďalšia plánovaná štúdia kombinuje cyklofosfamid s inou zmesou liekov.

Zrodený z núdze

Zatiaľ čo približne 70 % pacientov s dobre zastúpeným pozadím nájde úplnú zhodu v registri NMDP, iba zlomok ostatných môže. Niektoré populácie majú ešte horšie šance.

„Tento proces sa zrodil z nevyhnutnosti,“ povedal Jimenez Jimenez Prezentované predbežné zistenia zo súdneho konania v minulom roku na Výročné stretnutie Európskej hematologickej asociácie (EHA)."Spolupracovali sme s NMDP/CIBMTR, aby sme poskytli túto možnosť pacientom, keď napredujeme vo vede. Stavia tiež na silných stránkach Sylvesterovho transplantačného programu a pomohli pozdvihnúť jeho postavenie. Teraz sme uznávaní na celom svete."

Zdroje: