Protonentherapie und IMRT zeigen ähnliche Ergebnisse in einer Studie zu Kopf- und Halskrebs

Protonentherapie und IMRT zeigen ähnliche Ergebnisse in einer Studie zu Kopf- und Halskrebs

Eine neue klinische Phase-III-Studie kommt zu dem Ergebnis, dass die intensitätsmodulierte Strahlentherapie (IMRT) und die Protonentherapie bei Menschen mit lokal fortgeschrittenem Oropharynxkarzinom zu ähnlichen Ergebnissen in der Lebensqualität und niedrigen Nebenwirkungsraten führten. Die TORPEdO-Studie, eine im gesamten Vereinigten Königreich durchgeführte randomisierte Studie, ergab nach einem Jahr keine bedeutsamen Unterschiede zwischen den Behandlungen in Bezug auf die vom Patienten berichtete Lebensqualität, Schluckfunktion oder Ernährungssondenabhängigkeit.

Beide fortschrittlichen Bestrahlungsansätze führten zu einer hervorragenden Tumorkontrolle und deutlich weniger langfristigen Nebenwirkungen als erwartet. Erste Ergebnisse der Studie werden heute auf der Jahrestagung der American Society for Radiation Oncology (ASTRO) vorgestellt.

Wir fanden keine Hinweise auf einen Unterschied in den von Patienten spät berichteten körperlichen Nebenwirkungen oder der Lebensqualität zwischen der Protonenstrahltherapie und der IMRT, wobei die moderne IMRT eine bessere Leistung erbrachte, als wir erwartet hatten. Unsere Ergebnisse bestätigen, dass eine hochwertige IMRT eine sehr gute Behandlung für diese Krankheit ist.“

David Thomson, MD, Chefforscher der Studie und beratender klinischer Onkologe beim Christie NHS Foundation Trust in Manchester, England

Das oropharyngeale Plattenepithelkarzinom (OPSCC) ist ein Kopf-Hals-Tumor, der den mittleren Teil des Rachens befällt. Die Inzidenz steigt in vielen Ländern aufgrund der zunehmenden Infektion mit humanen Papillomaviren (HPV), einem Hauptauslöser der Krankheit. Es ist die häufigste HPV-bedingte Krebserkrankung bei Männern und die zweithäufigste bei Frauen. Die Standardbehandlung für lokal fortgeschrittenes OPSCC umfasst IMRT in Kombination mit Chemotherapie. Diese Behandlung ist zwar hochwirksam bei der Heilung und Kontrolle von Krebs, kann jedoch auch schwerwiegende Nebenwirkungen wie Schluckbeschwerden verursachen, die möglicherweise die Verwendung einer Ernährungssonde erfordern.

IMRT ist eine fortschrittliche photonenbasierte Technik, die Strahlungsstrahlen so formt und moduliert, dass sie gezielt auf Tumore abzielen. Photonenstrahlen beseitigen effektiv Krebstumoren, streuen dabei jedoch Strahlungsanteile, die zu Nebenwirkungen im behandelten Bereich führen können. Die Protonentherapie, ein neuerer Ansatz, verwendet Protonenstrahlen, die auf ihrem Weg zum Tumor weniger Strahlung abgeben, wodurch möglicherweise umliegendes gesundes Gewebe geschont wird und möglicherweise weniger Nebenwirkungen auftreten. Diese Art der Strahlenbehandlung erfordert jedoch spezielle Einrichtungen und Schulungen und ist daher weniger weit verbreitet und wesentlich teurer.

„Es besteht Interesse am Einsatz der Protonenstrahltherapie speziell bei Kopf- und Halskrebs, da die Behandlung dieses Bereichs komplex ist und nahe gelegene Organe zum Kauen, Schlucken, Sprechen, Hören und anderen wichtigen Funktionen umfasst. Der Versuch, die Strahlendosis für diese Organe zu reduzieren, ist wichtig, da dies zu weniger Nebenwirkungen und einer verbesserten Funktion führen kann“, sagte Dr. Thomson.

Für die TORPEdO-Studie (TOxicity Reduction using Proton bEamtherapy for Oropharyngeal cancer) wurden 205 Patienten mit lokal fortgeschrittenem OPSCC im Verhältnis 2:1 nach dem Zufallsprinzip zwischen 2020 und 2023 entweder einer intensitätsmodulierten Protonentherapie (n=136) oder einer IMRT (n=69) mit gleichzeitiger Cisplatin-Chemotherapie in Zentren im gesamten Vereinigten Königreich zugewiesen. Das Durchschnittsalter betrug in den meisten Fällen 57,1 Jahre Die Patienten waren männlich (79,5 %) und die meisten hatten eine Rauchergeschichte von weniger als 10 Packungsjahren (67,8 %).

Die koprimären Endpunkte der Studie kombinierten klinische Messungen und von Patienten berichtete Ergebnisse: Ärzte bewerteten die Verwendung von Ernährungssonden und den starken Gewichtsverlust (20 % gegenüber dem Ausgangswert), während die Patienten zu Beginn und zu mehreren Zeitpunkten nach der Behandlung gebeten wurden, über Fragebögen selbst über Nebenwirkungen und Lebensqualität zu berichten.

Ein Jahr nach der Behandlung zeigten beide Gruppen einen sehr geringen Anteil an Patienten, die auf eine Ernährungssonde angewiesen waren (jeweils 1,7 %). Schwerer Gewichtsverlust trat im Protonenarm (18,2 %) häufiger auf als in der IMRT (5,7 %). Das Design der Studie sah vor, dass der klinische Endpunkt eine Kombination dieser Messwerte sein würde, und es wurde kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen beobachtet (p = 0,08).

Diese Ergebnisse bieten zusätzlichen Kontext neben einer im Jahr 2024 veröffentlichten Phase-III-Studie, in der auch Protonentherapie und IMRT bei lokal fortgeschrittenem OPSCC verglichen wurden. Diese Studie ergab, dass die Protonentherapie im Vergleich zur IMRT die Abhängigkeit von einer Ernährungssonde am Ende der Behandlung verringerte. Dieser Bericht der TORPEdO-Studie konzentriert sich auf die Abhängigkeit nach einem Jahr.

Bei den von Patienten berichteten Ergebnissen wurden ein Jahr nach der Behandlung keine Unterschiede zwischen dem Protonen- und dem IMRT-Arm beobachtet, und zwar anhand eines zusammengesetzten Funktionsindex für Speichel, Geschmack, Kauen, Schlucken, Sprache und Aussehen (Lebensqualität der University of Washington: 78,3 für Protonen vs. 77,1 für IMRT) und auch nicht anhand einer Messung speziell für die Schluckfunktion (MD Anderson Dysphagia Inventory: 79,5 vs. 79,7, jeweils).

„IMRT schnitt besser ab als erwartet, basierend auf historischen Daten zu von Patienten berichteten Ergebnissen, und die langfristige Abhängigkeit von einer Ernährungssonde war viel geringer als in früheren Studien berichtet“, sagte Dr. Thomson. „Es ist eine ermutigende Erkenntnis, dass Patienten mit dieser Krebsart mit dieser fortschrittlichen Technologie in ihren örtlichen Behandlungszentren eine hervorragende Versorgung erhalten können.“

Die Überlebensraten waren in beiden Gruppen ähnlich hoch. Bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 28,3 Monaten betrug die zweijährige Freiheit von Krebsrückkehr an oder in der Nähe der ursprünglichen Tumorstelle 94,3 % für Protonen und 96,8 % für IMRT, mit einer Gesamtüberlebensrate von 94,6 % für Protonen und 95,3 % für IMRT.

Dosimetrische Analysen zeigten, dass die Protonentherapie die Strahlenbelastung benachbarter Schluck- und Speicheldrüsenstrukturen senken konnte, sagte Dr. Thomson, aber „diese reduzierten Dosen an gesunden Strukturen führten nicht zu messbaren Unterschieden in den vom Patienten berichteten Ergebnissen, der Funktion oder der Lebensqualität.“ Er sagte, dass der dosimetrische Effekt „notwendig, aber nicht ausreichend“ für einen sinnvollen Patientennutzen bei OPSCC zu sein scheint.

Neben der Konzentration auf von Patienten berichtete, klinisch relevante Ergebnisse sagte Dr. Thomson, dass eine Stärke der TORPEdO-Studie ihre strenge Qualitätssicherung sei. Die Behandlungsplanung und -durchführung in beiden Armen entsprach strengen Standards, die von der britischen National Radiotherapy Trials Quality Assurance Group überwacht werden. „Wir wollten sicher sein, dass beide Arme die qualitativ hochwertigste Versorgung liefern, um einen gültigen Vergleich zwischen diesen fortschrittlichen Techniken sicherzustellen.“

Quellen: