UCLA -Forscher identifizieren Proteine, die die Leber während der Transplantation vor Schäden bewachen

In einem Mausmodell der Lebertransplantation haben UCLA-Forscher Proteine ​​identifiziert, die als „schützende Schalter“ wirken, die die Leber vor Schäden bewachen, wenn die Blutversorgung während der Transplantation wiederhergestellt wird.

Der Befund könnte die Versorgung mit Spenderorganen erhöhen, indem molekulare Therapien verwendet werden, um die Schutzwege der Leber zu stärken. Durch die Steigerung dieses Schutzes konnten Organe, die sonst als beschädigt oder suboptimal verworfen werden würden, zur Transplantation geeignet und zum Spenderpool hinzugefügt werden, sagte Kenneth J. Dery, Ph.D.

Eines der unlösbaren Probleme im Bereich der Organtransplantation bleibt der landesweite Mangel an Spenderlebern, was zu einer hohen Patientensterblichkeit geführt hat, während er auf eine Lebertransplantation wartete. Dies könnte letztendlich dazu beitragen, den nationalen Transplantationsmangel und die niedrigeren Sterblichkeitsraten anzugehen. „

Kenneth J. Dery, Ph.D., Associate Adjunct Professor für Chirurgie, Abteilung für Leber- und Bauchspeicheldrüsentransplantation, David Geffen School of Medicine an der UCLA

Die Ergebnisse werden am 23. September in der von Experten begutachteten Veröffentlichung veröffentlicht JCI Insight.

Leberische Ischämie-Reperfusionsverletzung (IRI) tritt auf, wenn die Blutversorgung einer Leber während der Transplantation abgeschnitten und dann wiederhergestellt wird. Diese plötzliche Veränderung enttäuscht Entzündungen, die das Organ beschädigen.

In früheren Untersuchungen beschrieben die Forscher die Rolle, die ein Protein namens Ceacam1 beim Schutz der Leber vor Verletzungen während des Transplantationsprozesses spielt. In dieser neuesten Studie stellten sie fest, dass Ceacam1 und ein anderes Protein, das als menschliches Antigen R (HUR) als Schutzschalter namens Human Antigen R fungieren, die diesen Schaden verhindern. Mithilfe von RNA -Tools stellten die Forscher fest, dass sie diese Schalter steigern, ihre Schutzwirkung erhöhen und die schädliche Belastung der Leber verringern konnten.

Obwohl die Forscher diesen Effekt bei Mäusen fanden, fanden sie auch die gleiche schützende Beziehung zwischen HUR und Ceacam1 in weggeworfenen menschlichen Lebern, die für die Transplantation als ungeeignet angesehen wurden.

Diese Ergebnisse weisen auf neue Möglichkeiten hin, Lebertransplantationen sicherer und erfolgreicher zu machen, sagte Dery.

„Viele Spenderleber gehen verloren oder scheitern kurz nach der Operation, da Schäden auftreten, wenn der Blutfluss abgeschnitten und dann wiederhergestellt wird“, sagte er. „Durch die Identifizierung der Schutzproteine ​​Hur und Ceacam1, die der Leber helfen, mit diesem Stress umzugehen, könnten unsere Forschung zu Behandlungen führen, die mehr Spenderleber gesund halten. Dies bedeutet, dass mehr Patienten lebensrettende Transplantationen mit weniger Komplikationen und besseren langfristigen Ergebnissen erhalten könnten.“

Die Studie hat einige Einschränkungen. Zum Beispiel fordern die Forscher Vorsicht vor, die Ergebnisse auf den Menschen zu extrapolieren, da der experimentelle Arm ihrer Arbeit nur auf HUR -genetische Deletion beruhte und möglicherweise nicht vollständig für die menschliche Physiologie anwendbar ist.

Der nächste Schritt besteht darin, zu testen, ob die Schutzschalter vor der Transplantation in menschlichen Lebern eingeschaltet werden können, sagte Dery. „Dies bedeutet, unsere Werkzeuge in ganzen Organen außerhalb des Körpers am Leben zu haben, um zu sehen, ob wir die Leber stärken und sie resistenter gegen Schäden machen können, sobald der Blutfluss wiederhergestellt ist“, sagte er.

Co-Autoren der Studie sind Brian Cheng, Tristan Tibbe, Dr. Siyuan Yao, Megan Wei, Zeriel Wong, Taylor Torgerson, Richard Chiu, Aanchal Kasargod, Dr. Kojiro Nakamura, Monica Cappelletti, Myung Simy, Dr. Douglas, Dr. UCLA.

Die Studie wurde von den National Institutes of Health (P01 AI120944, R01 DK062357 und R01 AI155856) unterstützt, das Nationale Zentrum für Fortschritte für die Übersetzungswissenschaft (NCATs) des NIH NIH im Rahmen des UCLA Clinical und Translational Science Institute Institute (UL1TR001818181), The National Science Foundation Founduse Research Covery.

Quellen: