يوفر العلاج المركب الأمل لمرضى مكافحة غسل الأموال الذين يواجهون مقاومة للأدوية

يوفر العلاج المركب الأمل لمرضى مكافحة غسل الأموال الذين يواجهون مقاومة للأدوية

اكتشف فريق بحث في جامعة أوريغون للصحة والعلوم مجموعة دوائية جديدة واعدة يمكن أن تساعد الأشخاص المصابين بسرطان الدم النخاعي الحاد في التغلب على مقاومة أحد أكثر علاجات الخط الأول شيوعًا.

وفي دراسة نشرت اليوم فيتقارير الخلية الطبقام الباحثون بتحليل أكثر من 300 عينة مريض مصاب بسرطان الدم النخاعي الحاد (AML) ووجدوا أن الجمع بين فينيتوكلاكس، وهو دواء قياسي لمكافحة غسيل الأموال، مع بالبوسيكليب، وهو مثبط دورة الخلية المعتمد حاليًا لسرطان الثدي، أنتج نشاطًا مضادًا لسرطان الدم أقوى بكثير وأكثر استدامة من فينيتوكلاكس وحده. تم تأكيد النتائج في عينات الأنسجة البشرية وكذلك في نماذج الفئران التي تحمل خلايا سرطان الدم البشرية.

وقالت ميليسا ستيوارت، دكتوراه، أستاذ مساعد باحث في جامعة أوهايو والمؤلفة الرئيسية للدراسة: "من بين 25 مجموعة دوائية تم اختبارها، كان فينيتوكلاكس بالإضافة إلى بالبوسيكليب هو الأكثر فعالية. وقد حفزنا هذا حقًا على التعمق في سبب عمله بشكل جيد - ولماذا يبدو أنه يتغلب على المقاومة التي تظهر مع العلاج الحالي".

يتم تشخيص إصابة أكثر من 20 ألف أمريكي بسرطان الدم النخاعي المزمن كل عام، مما يجعله أحد أكثر أشكال سرطان الدم شيوعًا وعدوانية.

التحدي الرئيسي: مقاومة الأدوية

منذ أن تمت الموافقة على الدواء من قبل إدارة الغذاء والدواء في عام 2019، سرعان ما أصبح فينيتوكلاكس مع الآزاسيتيدين هو العلاج المفضل للعديد من الأشخاص المصابين بابيضاض الدم النقوي الحاد. لكن المقاومة تظل مشكلة عالمية تقريبًا.

قال مؤلف الدراسة جيفري تاينر، دكتوراه، أستاذ علم الأحياء الخلوي والنمو والسرطان في كلية الطب بجامعة أوهايو: "لسوء الحظ، سيعاني الجميع تقريبًا من مقاومة للأدوية في مرحلة ما".

وقد أدى هذا النظام إلى تحسين معدلات الاستجابة الأولية ونوعية الحياة، ولكن معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات لمرض AML لا يزال حوالي 25٪ إلى 40٪ فقط. لدينا الكثير لنفعله."

جيفري تاينر، كلية الطب، جامعة أوهايو

وقال تاينر، وهو قائد مشارك لبرنامج Beat AML 1.0 الوطني، إن الدراسة الجديدة تعتمد بشكل مباشر على عمل هذه المبادرة الوطنية لتحويل وتوسيع علاج مكافحة غسيل الأموال.

قال تاينر: "تم ترشيح هذا المزيج بناءً على بيانات Beat AML وأكد الدكتور ستيوارت هذا التوقع، موضحًا ليس فقط أنه يعمل، ولكن لماذا".

وجدت الدراسة أن خلايا AML المعرضة للفينيتوكلاكس وحدها تحاول التكيف عن طريق زيادة إنتاج البروتين، وهو التغيير الذي يساعدها على البقاء. أدت إضافة عقار palbociclib، وهو دواء معتمد لعلاج سرطان الثدي، إلى منع هذا التكيف عن طريق تنظيم آلية إنتاج البروتين داخل الخلية.

وقال ستيوارت: "أظهرت عينات المرضى التي استجابت بقوة لهذا المزيج انخفاضًا كبيرًا في تنظيم الجينات المشاركة في تخليق البروتين". "كان هذا دليلا كبيرا."

كما وجدت شاشة كريسبر على مستوى الجينوم أنه في حين أن الفينيتوكلاكس وحده يصبح أكثر فعالية عند فقدان جينات إنتاج البروتين، فإن العلاج المركب لا يعتمد على نفس القابلية - وهي علامة على أن العقارين يعملان معًا لتعطيل مسارات البقاء المتعددة.

اختبر فريق البحث التركيبة باستخدام نماذج الفئران المزروعة بخلايا سرطان الدم النخاعي المزمن البشرية التي تحمل طفرات معروفة بأنها تسبب مقاومة الفينيتوكلاكس.

وقال ستيوارت: "في هذا النموذج، لم يقم الفينيتوكلاكس وحده بتمديد البقاء على قيد الحياة على الإطلاق - تمامًا كما كنا نتوقع بناءً على علم الوراثة". "ولكن مع هذا المزيج، عاشت غالبية الفئران ما بين 11 إلى 12 شهرًا. وفي الواقع، كان أحد الفئران لا يزال على قيد الحياة عندما انتهت الدراسة."

اتصال شخصي يتبع البيانات

يقول ستيوارت إن المشروع له معنى شخصي.

قالت: "أنا ناجية من سرطان الثدي وتم علاجي هنا في جامعة أوهايو، لذا أعرف ما يعنيه أن تكون مريضة بالسرطان". "إن الأمل الذي يمكن أن تجلبه الأبحاث والتجارب السريرية هو ما يحفزني. لقد منحني العمل في مكافحة غسيل الأموال الفرصة للمساهمة."

وأكد كلا الباحثين على أهمية متابعة البيانات العلمية، حتى لو تجاوزت الحدود التقليدية.

قال تاينر: "قد يتساءل البعض عن سبب نجاح دواء سرطان الثدي في علاج سرطان الدم النخاعي المزمن". "لكن يمكن مشاركة علم الأحياء عبر أنواع مختلفة جدًا من السرطان. وهذا مثال رائع على أهمية الحفاظ على عقل متفتح ومتابعة البيانات إلى حيث تقود."

وقال ستيوارت إن الفريق يقوم بالفعل بتقييم أدوية أخرى مشابهة لـ palbociclib - والتي تمت الموافقة على العديد منها أيضًا لعلاج سرطان الثدي - لتوسيع الخيارات للتجارب السريرية المستقبلية. ويأمل الباحثون في تطوير هذا المزيج نحو الاختبارات السريرية.

وقال تاينر: "لم نختبره على المرضى بعد، ولكن بناءً على كل ما رأيناه، نتوقع أن يخفف هذا المزيج من معظم آليات المقاومة المعروفة للعلاج القياسي الحالي". "سوف يستغرق الأمر الكثير من العمل لترجمته إلى واقع سريري، ولكن هذا هو بالضبط سبب قيامنا بما نقوم به."

مصادر: