Yhdistelmähoito tarjoaa toivoa AML-potilaille, jotka kohtaavat lääkeresistenssiä

Yhdistelmähoito tarjoaa toivoa AML-potilaille, jotka kohtaavat lääkeresistenssiä

Oregonin terveys- ja tiedeyliopiston tutkimusryhmä on löytänyt lupaavan uuden lääkeyhdistelmän, joka voi auttaa ihmisiä, joilla on akuutti myelooinen leukemia, voittamaan vastustuskyvyn yhdelle yleisimmistä ensilinjan hoidoista.

Tänään julkaistussa tutkimuksessaSoluraportit LääketiedeTutkijat analysoivat yli 300 potilasnäytettä, joilla oli akuutti myelooinen leukemia (AML) ja havaitsivat, että venetoklaksin, AML-standardin lääkkeen, yhdistäminen palbosiklibiin, tällä hetkellä rintasyöpään hyväksyttyyn solusyklin estäjään, tuotti merkittävästi vahvemman ja kestävämmän leukemian vastaisen vaikutuksen kuin pelkkä venetoklaksi. Tulokset vahvistettiin ihmiskudosnäytteissä sekä ihmisen leukemiasoluja kantavissa hiirimalleissa.

"Testatuista 25 lääkeyhdistelmästä venetoclax plus palbociclib oli tehokkain. Se todella motivoi meitä kaivamaan syvemmälle, miksi se toimii niin hyvin - ja miksi se näyttää voittavan vastustuksen nykyisessä hoidossa", sanoi Melissa Stewart, Ph.D., OHSU:n apulaisprofessori ja tutkimuksen johtava kirjoittaja.

Yli 20 000 amerikkalaisella diagnosoidaan AML joka vuosi, mikä tekee siitä yhden yleisimmistä ja aggressiivisimmista leukemian muodoista.

Suuri haaste: lääkeresistenssi

Siitä lähtien, kun elintarvike- ja lääkevirasto hyväksyi lääkkeen vuonna 2019, venetoklaxista yhdessä atsasitidiinin kanssa on nopeasti tullut monien AML-potilaiden suosikkihoito. Mutta vastustus on edelleen lähes yleinen ongelma.

"Valitettavasti melkein kaikilla on jossain vaiheessa lääkeresistenssi", sanoi tutkimuksen vastaava kirjoittaja Jeffrey Tyner, Ph.D., solu-, kehitys- ja syöpäbiologian professori OHSU:n lääketieteellisestä korkeakoulusta.

Tämä hoito-ohjelma on parantanut alkuvastetta ja elämänlaatua, mutta viiden vuoden eloonjäämisaste AML:ssä on edelleen vain noin 25–40 %. Meillä on paljon tehtävää.”

Jeffrey Tyner, lääketieteen korkeakoulu, OHSU

Tyner, kansallisen Beat AML 1.0 -ohjelman johtaja, sanoi, että uusi tutkimus perustuu suoraan tämän kansallisen aloitteen työhön AML:n hoidon muuttamiseksi ja laajentamiseksi.

"Tämä yhdistelmä valittiin Beat AML -tietojen perusteella, ja tohtori Stewart vahvisti tämän ennusteen osoittaen paitsi, että se toimii, myös miksi", Tyner sanoi.

Tutkimuksessa havaittiin, että AML-solut, jotka altistettiin yksin venetoklaxille, yrittävät sopeutua lisäämällä proteiinituotantoa, mikä auttaa heitä selviytymään. Palbosiklibin, rintasyöpään hyväksytyn lääkkeen, lisääminen esti tämän sopeutumisen säätelemällä solun proteiinintuotantokoneistoa.

"Potilasnäytteet, jotka reagoivat voimakkaasti yhdistelmään, osoittivat proteiinisynteesiin osallistuvien geenien merkittävää alasäätelyä", Stewart sanoi. "Se oli iso vihje."

Genominlaajuinen CRISPR-seulonta totesi myös, että vaikka venetoklax yksinään tulee tehokkaammaksi, kun proteiinia tuottavat geenit katoavat, yhdistelmähoito ei perustu samaan herkkyyteen - merkki siitä, että nämä kaksi lääkettä toimivat yhdessä häiritäkseen useita selviytymisreittejä.

Tutkimusryhmä testasi yhdistelmää käyttämällä hiirimalleja, joihin oli istutettu ihmisen AML-soluja, jotka sisältävät mutaatioita, joiden tiedetään aiheuttavan venetoklaksiresistenssiä.

"Tässä mallissa venetoklaksi ei yksin pidentänyt eloonjäämistä ollenkaan - aivan kuten genetiikan perusteella odotamme", Stewart sanoi. "Mutta yhdistelmällä suurin osa hiiristä eli 11-12 kuukautta. Itse asiassa yksi hiiri oli vielä elossa tutkimuksen päättyessä."

Henkilökohtainen yhteys, joka seuraa tietoja

Stewart sanoo, että projekti on henkilökohtaisesti merkityksellinen.

"Olen rintasyövästä selvinnyt ja minua hoidetaan täällä OHSU:ssa, joten tiedän, millaista on olla syöpäpotilas", hän sanoi. "Toivo, jonka tutkimus ja kliiniset kokeet voivat tuoda – se motivoi minua. AML:n parissa työskenteleminen antoi minulle mahdollisuuden osallistua."

Molemmat tutkijat korostivat tieteellisen tiedon seuraamisen merkitystä, vaikka se ylittäisikin perinteiset rajat.

"Jotkut saattavat ihmetellä, miksi rintasyöpälääke toimisi AML:ssä", Tyner sanoi. "Mutta biologiaa voidaan jakaa hyvin erityyppisten syöpien kesken. Tämä on hyvä esimerkki siitä, miksi on tärkeää pitää mieli avoimena ja seurata dataa, mihin se johtaa."

Stewart sanoi, että tiimi arvioi jo muita palbosiklibin kaltaisia ​​lääkkeitä - joista monet ovat myös hyväksyttyjä rintasyöpään - laajentaakseen vaihtoehtoja tulevia kliinisiä tutkimuksia varten. Tutkijat toivovat yhdistelmän edistävän kliinisiä testejä.

"Emme ole vielä testaanneet sitä potilailla, mutta kaiken näkemämme perusteella odotamme, että tämä yhdistelmä heikentää tunnetuimpia resistenssimekanismeja nykyiselle standardihoidolle", Tyner sanoi. "Se vaatii työtä sen muuttamiseksi kliiniseksi todellisuudeksi, mutta juuri siksi teemme mitä teemme."

Lähteet: