Kombinuotas gydymas suteikia vilties AML pacientams, susiduriantiems su atsparumu vaistams

Kombinuotas gydymas suteikia vilties AML pacientams, susiduriantiems su atsparumu vaistams

Oregono sveikatos ir mokslo universiteto tyrimų grupė atrado daug žadantį naują vaistų derinį, kuris galėtų padėti žmonėms, sergantiems ūmine mieloidine leukemija, įveikti atsparumą vienam iš labiausiai paplitusių pirmosios eilės gydymo būdų.

Šiandien paskelbtame tyrimeLąstelių ataskaitų medicinaTyrėjai išanalizavo daugiau nei 300 pacientų, sergančių ūmine mieloidine leukemija (AML), mėginių ir nustatė, kad sujungus venetoklaksą, standartinį AML vaistą, su palbociklibu, šiuo metu patvirtintu krūties vėžio ląstelių ciklo inhibitoriumi, buvo pasiektas žymiai stipresnis ir patvaresnis antileukeminis aktyvumas nei vienas venetoklaksas. Rezultatai buvo patvirtinti žmogaus audinių mėginiuose, taip pat pelių modeliuose, kuriuose yra žmogaus leukemijos ląstelių.

"Iš 25 išbandytų vaistų derinių venetoklaksas ir palbociklibas buvo veiksmingiausi. Tai tikrai paskatino mus gilintis į tai, kodėl jis taip gerai veikia ir kodėl atrodo, kad jis įveikia pasipriešinimą, pastebėtą taikant dabartinį gydymą", - sakė mokslų daktarė Melissa Stewart, OHSU mokslinė asistentė ir pagrindinė tyrimo autorė.

Kiekvienais metais daugiau nei 20 000 amerikiečių diagnozuojama AML, todėl tai yra viena iš labiausiai paplitusių ir agresyviausių leukemijos formų.

Pagrindinis iššūkis: atsparumas vaistams

Nuo 2019 m., kai Maisto ir vaistų administracija patvirtino vaistą, venetoklaksas kartu su azacitidinu greitai tapo pasirinktu gydymo būdu daugeliui žmonių, sergančių AML. Tačiau pasipriešinimas išlieka beveik visuotine problema.

"Deja, beveik visi tam tikru momentu turės atsparumą vaistams", - sakė tyrimo autorius Jeffrey Tyner, Ph.D., OHSU medicinos mokyklos ląstelių, vystymosi ir vėžio biologijos profesorius.

Šis režimas pagerino pradinį atsaką ir gyvenimo kokybę, tačiau penkerių metų išgyvenamumas sergant AML vis dar yra tik apie 25–40%. Turime daug ką veikti“.

Jeffrey Tyner, Medicinos mokykla, OHSU

Tyneris, vienas iš nacionalinės Beat AML 1.0 programos lyderių, teigė, kad naujasis tyrimas tiesiogiai remiasi šios nacionalinės iniciatyvos, skirtos pertvarkyti ir išplėsti AML gydymą, darbu.

„Šis derinys buvo nominuotas remiantis „Beat AML“ duomenimis, o daktaras Stewartas patvirtino šią prognozę, parodydamas ne tik, kad jis veikia, bet ir kodėl“, – sakė Tyneris.

Tyrimas parodė, kad vien venetoklakso paveiktos AML ląstelės bando prisitaikyti didindamos baltymų gamybą, o tai padeda joms išgyventi. Pridėjus palbociklibo, vaisto, patvirtinto nuo krūties vėžio, šis prisitaikymas buvo blokuotas, reguliuodamas baltymų gamybos mechanizmą ląstelėje.

"Pacientų mėginiai, kurie stipriai reagavo į derinį, parodė reikšmingą baltymų sintezėje dalyvaujančių genų reguliavimą", - sakė Stewartas. "Tai buvo didelis patarimas."

Viso genomo CRISPR ekrane taip pat nustatyta, kad nors vien venetoklaksas tampa veiksmingesnis, kai prarandami baltymų gamybos genai, kombinuota terapija nesiremia tuo pačiu jautrumu – tai ženklas, kad abu vaistai veikia kartu, kad sutrikdytų daugybę išgyvenimo būdų.

Tyrėjų grupė išbandė derinį naudodama pelių modelius, implantuotus su žmogaus AML ląstelėmis, turinčiomis mutacijas, sukeliančias atsparumą venetoklaksui.

„Šiame modelyje vien venetoklaksas nė kiek nepailgino išgyvenimo – kaip tikėjomės remiantis genetika“, – sakė Stewartas. "Tačiau naudojant šį derinį dauguma pelių gyveno 11-12 mėnesių. Tiesą sakant, viena pelė vis dar buvo gyva, kai tyrimas baigėsi."

Asmeninis ryšys, kuris seka duomenis

Stewart sako, kad projektas yra asmeniškai reikšmingas.

„Esu išgyvenusi krūties vėžį ir gydoma čia OHSU, todėl žinau, ką reiškia būti vėžiu“, – sakė ji. "Viltis, kurią gali suteikti tyrimai ir klinikiniai tyrimai – tai mane motyvuoja. Darbas su AML suteikė man galimybę prisidėti."

Abu mokslininkai pabrėžė, kaip svarbu vadovautis moksliniais duomenimis, net jei jie peržengia tradicines ribas.

„Kai kuriems gali kilti klausimas, kodėl vaistas nuo krūties vėžio tiktų AML“, - sakė Tyner. "Tačiau biologija gali būti dalijamasi su labai įvairiomis vėžio rūšimis. Tai puikus pavyzdys, kodėl svarbu išlaikyti atvirą protą ir sekti duomenis, kur jie veda."

Stewartas teigė, kad komanda jau vertina kitus vaistus, panašius į palbociklibą, kurių daugelis taip pat patvirtinti krūties vėžiui gydyti, kad išplėstų būsimų klinikinių tyrimų galimybes. Tyrėjai tikisi, kad šis derinys bus pritaikytas klinikiniams tyrimams.

"Mes dar neišbandėme jo pacientams, bet, remdamiesi viskuo, ką matėme, tikimės, kad šis derinys susilpnins labiausiai žinomus atsparumo dabartiniam standartiniam gydymui mechanizmus", - sakė Tyneris. „Reikės padirbėti, kad ją paverstume klinikine realybe, bet būtent dėl ​​to mes darome tai, ką darome“.

Šaltiniai: