Die Xuebijing-Injektion reduziert Entzündungen und Ferroptose bei akuten Lungenverletzungen

Unter Verwendung eines LPS-induzierten ALI-Mausmodells und LPS-stimulierter Alveolarmakrophagen stellten sie fest, dass XBJ entzündliche Zytokinschübe reduzierte, die Integrität der Alveolarbarriere bewahrte und Gewebeverletzungen begrenzte, während sie gleichzeitig die molekularen Signalwege und intrazellulären Ziele untersuchten, die diesen Vorteilen zugrunde liegen.

ALI kann schnell eskalieren – von einer durch Infektionen ausgelösten Entzündung bis hin zu undichten Luft-Blut-Schranken, mit Flüssigkeit gefüllten Alveolen und Atemversagen –, dennoch gibt es immer noch keine spezifischen, weitreichend wirksamen Medikamente, die direkt auf die wichtigsten biologischen Ursachen abzielen. Neue präklinische Untersuchungen berichten, dass die Xuebijing-Injektion (XBJ), eine klinisch bei Atemwegsinfektionen eingesetzte Multi-Kräuter-Formulierung der traditionellen chinesischen Medizin, Lungenschäden und Entzündungen bei experimentellen ALI reduzierte. Die Arbeit verbindet die schützenden Wirkungen von XBJ mit einer koordinierten Abschaltung wichtiger Entzündungssignalwege, einem Ausgleich der Immunantworten und der Unterdrückung einer eisenbedingten Form des Zelltods namens Ferroptose.

Eine Studie (DOI:10.48130/targetome-0026-0005), veröffentlicht in Targetome am 9. Februar 2026 vom Team von Chengpeng Sun, Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, liefert mechanistische Beweise dafür, dass die Xuebijing-Injektion durch koordinierte Multi-Target-Unterdrückung von Entzündungen, Immunungleichgewicht und Ferroptose vor akuten Lungenschäden schützt und so ihr therapeutisches Potenzial unterstützt.

Mithilfe eines schrittweisen In-vivo-in-vitro-chemischen Biologie-Workflows erstellten die Forscher zunächst ein intratracheales LPS-induziertes akutes Lungenverletzungs-(ALI)-Mausmodell und quantifizierten die Entzündung durch Zytokin-Assays (IL-6, TNF-α), enzymatische Verletzungsmarker (MPO, LDH), Lungenhistopathologie (H&E) und Profilierung der Infiltration von Immunzellen mittels Immunhistochemie und Durchflusszytometrie. Diese Messungen zeigten, dass XBJ die ALI deutlich abschwächte, entzündungsfördernde Zytokine und Gewebeverletzungsindizes senkte und gleichzeitig die Verdickung der Alveolarwand und die entzündliche Infiltration reduzierte, einschließlich weniger CD68+-Makrophagen und CD11B+LY6G+-Neutrophilen im Lungengewebe. Um zu testen, ob die Barrierestörung und das Immunungleichgewicht korrigiert wurden, untersuchte das Team anschließend Tight-Junction-Proteine ​​mittels Immunhistochemie und Western Blot und bewertete Treg/Th17-assoziierte Transkriptionsfaktoren (Foxp3 und RORγt) neben der inflammatorischen Genexpression mittels qPCR; XBJ kehrte LPS-bedingte Verluste von Occludin und Claudin-1 um, verschob Foxp3/RORγt-Signale im Einklang mit einem verbesserten Treg/Th17-Gleichgewicht und verringerte mRNAs für Zytokine wie z IL-17a, IL-6, TNF-αUnd IL-1α. Um diese Ergebnisse mit der Signalsteuerung zu verknüpfen, analysierten sie die Proteine ​​des MAPK- und NF-κB-Signalwegs und führten Immunfluoreszenz-Lokalisierungsstudien durch; XBJ unterdrückte die Signalwegaktivierung und modulierte die Zellmuster von Foxp3, RORγt, COX-2 und IL-6. Da Inflammasom-Aktivierung und Ferroptose Lungenschäden verstärken können, quantifizierten die Forscher dann NLRP3/IL-1β Komponenten und Ferroptose-/Eisenhomöostase-Marker (z. B. GPX4, TFRC, ACSL4, Slc7a11; DMT1, FPN1) auf mRNA- und Proteinebene; XBJ regulierte die NLRP3-Inflammasom-Signalisierung herunter und stellte die antioxidativen/eisenverarbeitenden Abwehrkräfte wieder her, wobei die Immunfluoreszenz einen verringerten ASC/NLRP3- und TFRC-Wert sowie einen erhöhten GPX4-Wert bestätigte. Komplementäre LPS-stimulierte MH-S-Alveolarmakrophagen-Experimente verwendeten CCK-8, NO-Assays, ELISA/qPCR, Durchflusszytometrie und Pathway-Immunoblotting und zeigten nicht-zytotoxische XBJ-Dosen, die NO, Zytokinfreisetzung, entzündliche Transkripte und MAPK/NLRP3-Aktivierung verringerten, während sie gleichzeitig die Lipidperoxidation und Eisenanreicherung begrenzten und GPX4/Slc7a11 normalisierten TFRC/DMT1/FPN1. Schließlich identifizierte die Kügelchen-konjugierte XBJ-Affinitätserfassung mit CETSA/DARTS-Validierung fünf direkte intrazelluläre Ziele (ENO1, PBK, EIF3I, PKM2, Keap1) und LC-MS/MS plus dockinggebundene Blut-/Lungen-exponierte XBJ-Bestandteile (z. B. Ölsäure, Palmitinsäure, Sugiol, Ethyl-4-hydroxy-3-methoxycinnamat, 10,12-Octadecadiinsäure) zur Zielbindung und unterstützt einen entzündungshemmenden Mechanismus mit mehreren Zielen.

Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass XBJ ein Multi-Target-Modulator ist, der gleichzeitig Entzündungssignale dämpfen, die Barrierefunktion stabilisieren, Immunreaktionen wiederherstellen und Ferroptose begrenzen kann – ein Ansatz, der möglicherweise besser zur netzwerkartigen Biologie von ALI passt als Single-Target-Strategien. Über XBJ selbst hinaus bieten die identifizierten Ziele (PKM2, ENO1, PBK, EIF3I, Keap1) eine Auswahlliste potenzieller Interventionspunkte für die zukünftige Arzneimittelentwicklung, die darauf abzielen, die Rückkopplungsschleife zwischen Entzündung und Zelltod bei akuten Lungenschäden zu durchbrechen.

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