La recherche montre une cible potentielle pour le traitement par l'enfortumab vedotin dans le carcinome urothélial

La recherche montre une cible potentielle pour le traitement par l'enfortumab vedotin dans le carcinome urothélial

Sous la direction du Dr Niklas Klümper, médecin assistant au département d'urologie de l'hôpital universitaire de Bonn (UKB) et clinicien-chercheur du programme ACCENT financé par le BMBF, et du Dr Markus Eckstein, médecin-chef à l'Institut de pathologie de l'hôpital universitaire d'Erlangen de l'Université Friedrich-Alexander d'Erlangen-Nuremberg (FAU), une équipe de recherche interdisciplinaire a publié de nouveaux résultats qui indiquent quels patients sont atteints d'un carcinome urothélial avancé. pourraient particulièrement bénéficier de la nouvelle thérapie ciblée avec le conjugué anticorps-médicament enfortumab vedotin. L'étude a été publiée hier dans la célèbre revueJournal d'oncologie cliniqueidentifie NECTIN4 Amplification en tant que biomarqueur génomique prometteur pour prédire la réponse au traitement à l'enfortumab vedotin. Ces résultats pourraient représenter une avancée significative dans l’amélioration du traitement de ce type de cancer.

Comme alternative à la chimiothérapie pour le traitement des carcinomes urothéliaux avancés et métastatiques agressifs, une nouvelle classe de médicaments appelés conjugués anticorps-médicament est récemment devenue disponible. L'Enfortumab vedotin (EV) est le premier médicament de cette nouvelle classe à être approuvé par l'EMA pour le traitement des patients et des patients atteints d'un carcinome urothélial métastatique. Compte tenu des résultats extrêmement prometteurs de l’essai EV-302, qui a montré un taux de survie presque doublé avec la thérapie combinée EV et pembrolizumab, un inhibiteur du point de contrôle immunitaire, par rapport à la chimiothérapie conventionnelle à base de platine chez les patients non traités atteints d’un carcinome urothélial métastatique, l’utilisation des EV devrait augmenter considérablement à l’avenir.

Thérapie oncologique ciblée moderne

Les conjugués anticorps-médicament consistent en un anticorps dirigé contre une structure cible sur les cellules tumorales et combiné à un médicament de chimiothérapie hautement toxique. Cela combine la sélectivité d’une thérapie ciblée par anticorps avec le potentiel cytotoxique de la chimiothérapie conventionnelle, représentant une approche thérapeutique oncologique innovante et nouvelle.

Recherche pour une thérapie plus ciblée : oncologie de précision

L’efficacité à long terme du nouveau médicament EV a jusqu’à présent été démontrée chez un groupe non caractérisé de patients atteints d’un carcinome urothélial métastatique. L'équipe de recherche dirigée par le Dr Niklas Klümper (UKB) et le Dr Markus Eckstein (Hôpital universitaire d'Erlangen) a donc voulu analyser plus en détail quels patients bénéficient effectivement de la thérapie EV afin de pouvoir l'utiliser plus spécifiquement - et vice versa, pour identifier les patients qui bénéficient moins ou non de l'EV, car ils pourraient éventuellement être traités plus efficacement avec d'autres thérapies.

La nectine-4, la cible d'EV, est située sur le chromosome 1q23.3. Cette section génétique est augmentée dans environ 20 à 25 pour cent des carcinomes urothéliaux, ce que l’on appelle amplification. Le but de la nouvelle étude était d'examiner NECTIN4 Renforts comme biomarqueur génomique potentiel pour prédire la réponse au traitement au médicament EV chez les patients atteints d'un carcinome urothélial avancé.

"Nous avons développé et appliqué avec succès un test simple FISH (hybridation in situ par fluorescence).)Le est spécifique à NECTIN4. Ce test s’est avéré être une méthode fiable pour identifier l’amplification de NECTIN4. Nos études ont démontré que la présence de l'amplification de NECTIN4 est un biomarqueur robuste de réponse à la thérapie EV. En fait, plus de 90 pour cent des patients avec l'amplification NECTIN4 ont montré une réponse tumorale au traitement EV, contre environ 30 pour cent des patients sans cette amplification », explique le Dr Markus Eckstein. Ces nouveaux résultats peuvent aider à mieux sélectionner les patients pour cette thérapie prometteuse. « L'amplification NECTIN4 est un biomarqueur prometteur pour prédire la réponse au traitement à l'EV. et le cancer du sein. La prise en compte de l’amplification de NECTIN4 pourrait donc également être une option intéressante pour d’autres types de tumeurs afin de sélectionner des patients plus spécifiquement pour un traitement ciblé par anti-NECTIN4. D’autres études sur ce sujet sont nécessaires, mais nos travaux pourraient être le signal de départ pour l’établissement de nouvelles stratégies de traitement ciblées.déclare le PD Dr Niklas Klümper.

Les deux responsables de l'étude conviennent également que sans le grand soutien de tous les collègues impliqués dans les nombreux centres d'oncologie en Allemagne, en Autriche, aux Pays-Bas et aux États-Unis et bien sûr sans le consentement des patients à participer à l'étude, celle-ci n'aurait jamais été menée à bien.

L'étude a été financée et initiée par la Fondation allemande pour la recherche (DFG) dans le cadre de l'académie junior DFG UroAgeCare de la Société allemande d'urologie (DGU). «Cela souligne la grande importance de promouvoir les programmes de science clinicienne pour le progrès médical», déclare le professeur Michael Hölzel, mentor du PD Dr. Klümper au sein du programme.

Sources :