研究显示 enfortumab vedotin 治疗尿路上皮癌的潜在靶点

研究显示 enfortumab vedotin 治疗尿路上皮癌的潜在靶点

在波恩大学医院 (UKB) 泌尿外科助理医生兼 BMBF 资助的 ACCENT 项目临床科学家科学家 Niklas Klümper 博士和埃尔兰根-纽伦堡弗里德里希-亚历山大大学医院病理学研究所高级医师 Markus Eckstein 博士的指导下，一个跨学科研究小组发表了新的研究结果，表明哪些晚期患者尿路上皮癌尤其受益于抗体药物偶联物 enfortumab vedotin 的新靶向治疗。 该研究昨天发表在著名期刊上临床肿瘤学杂志识别 NECTIN4 扩增作为一种有前途的基因组生物标志物，用于预测对 enfortumab vedotin 的治疗反应。 这些发现可能代表了改善此类癌症治疗的重大进展。

作为治疗侵袭性晚期和转移性尿路上皮癌的化疗的替代方案，最近出现了一种称为抗体药物偶联物的新型药物。 Enfortumab vedotin (EV) 是该新类别中第一个获得 EMA 批准用于治疗患者和转移性尿路上皮癌患者的药物。 鉴于 EV-302 试验的极其有希望的结果，该试验显示，与传统的铂类化疗相比，EV 和免疫检查点抑制剂派姆单抗联合疗法在未经治疗的转移性尿路上皮癌患者中的生存率几乎翻倍，预计未来 EV 的使用将显着增加。

现代靶向肿瘤治疗

抗体-药物偶联物由针对肿瘤细胞上靶结构的抗体组成，并与剧毒化疗药物相结合。 这将靶向抗体疗法的选择性与传统化疗的细胞毒性潜力相结合，代表了一种创新的新型肿瘤治疗方法。

更有针对性的治疗研究：精准肿瘤学

迄今为止，新药 EV 的长期有效性已在一组不明的转移性尿路上皮癌患者中得到证实。 因此，由 PD 博士 Niklas Klümper（UKB）和 PD 博士 Markus Eckstein（埃尔兰根大学医院）领导的研究小组希望更详细地分析哪些患者能从 EV 疗法中有效受益，以便能够更具体地使用该疗法，反之亦然，以确定从 EV 中获益较少或无获益的患者，因为他们可能会通过其他疗法得到更有效的治疗。

EV 的靶标 Nectin-4 位于染色体 1q23.3 上。 该基因片段在大约 20-25% 的尿路上皮癌中增加，这称为扩增。 新研究的目的是检查 NECTIN4 援军 作为潜在的基因组生物标志物，可预测晚期尿路上皮癌患者对药物 EV 的治疗反应。

“我们成功开发并应用了简单的FISH（荧光原位杂交）检测）这 是 NECTIN4 特有的。 该测定被发现是鉴定 NECTIN4 扩增的可靠方法。 我们的研究表明，NECTIN4 扩增的存在是 EV 治疗反应的有力生物标志物。 事实上，超过 90% 的 NECTIN4 扩增患者对 EV 治疗表现出肿瘤反应，而没有这种扩增的患者中只有约 30% 的患者表现出肿瘤反应，”PD Markus Eckstein 博士说。这些新发现可以帮助更好地选择患者来接受这种有前景的疗法，“NECTIN4 扩增是预测 EV 治疗反应的有前景的生物标志物。”有趣的是，除了尿路上皮癌之外，NECTIN4 扩增在其他实体瘤中也很常见，例如肺癌和乳腺癌。因此，考虑 NECTIN4 扩增对于其他肿瘤类型也可能是一个令人兴奋的选择，以便更具体地选择患者进行抗 NECTIN4 靶向治疗，需要对此主题进行进一步研究，但我们的工作可能是建立新的靶向治疗策略的起始信号。”主任医师 Niklas Klümper 博士说道。

两位研究负责人还一致认为，如果没有德国、奥地利、荷兰和美国众多肿瘤中心所有同事的大力支持，当然也没有患者参与研究的同意，这项研究永远不会成功进行。

该研究由德国研究基金会 (DFG) 资助和发起，作为德国泌尿外科学会 (DGU) DFG 初级学院 UroAgeCare 的一部分。 “这凸显了促进临床医生科学项目对医学进步的高度相关性，”该项目中 PD 博士的导师 Michael Hölzel 教授说道。

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