النهج الجديد للعلاج المناعي للسرطان يمكن أن يكمل علاجات CAR-T الحالية

النهج الجديد للعلاج المناعي للسرطان يمكن أن يكمل علاجات CAR-T الحالية

اقترح باحثون في كوريا الجنوبية نهجًا جديدًا للعلاج المناعي للسرطان يمكن أن يكمل علاجات CAR-T (الخلايا التائية لمستقبلات المستضد الخيميري).

نجح باحثون من معهد أبحاث كوريا للتكنولوجيا الكيميائية (KRICT) بقيادة الدكتور تشي هون بارك في إنشاء CAR-M (بلاعم مستقبلات المستضد الخيميري) عن طريق إدخال جينات اصطناعية مستقرة في بلاعم بشرية مشتقة من الدم المحيطي باستخدام نظام توصيل غير مكتمل. ومن المتوقع أن يؤدي هذا الإنجاز إلى توسيع نطاق استخدام العلاج بالسيارة ليشمل سرطانات الدم والأورام الصلبة.

يتضمن العلاج بالخلايا التائية CAR T استخراج الخلايا التائية للمريض، وتعديلها وراثيًا لاستهداف خلايا سرطانية معينة، وإعادة إدخالها إلى المريض. في حين أن علاج CAR-T فعال للغاية ضد سرطانات الدم مثل سرطان الدم في علاج الأورام الصلبة مثل سرطان الرئة.

تتمتع البلاعم، وهي نوع من الخلايا المناعية، بقدرة متأصلة على اختراق الأورام الصلبة بشكل أكثر فعالية من الخلايا التائية. وهذا يجعلهم مرشحًا واعدًا لعلاج السرطان. ومع ذلك، فإن العلاجات القائمة على البلاعم كانت لها قيود، خاصة بسبب الطبيعة قصيرة العمر للتعديلات الجينية التي تقلل من الفعالية العلاجية.

طور فريق البحث سلسلة من التقنيات المبتكرة لتوصيل الجينات الاصطناعية بشكل فعال إلى الخلايا البلعمية دون التسبب في تلف الخلايا:

القضاء على السمية: تستخدم طرق نقل الجينات التقليدية البوليبرين، وهو بوليمر كاتيوني يعزز دخول الفيروس ولكنه شديد السمية للبلاعم. وقام الباحثون بإزالة البوليبرين ومددوا وقت الفيروس إلى 1.5 ساعة و16 ساعة، مما يسمح بنقل الجينات بشكل أكثر أمانًا وكفاءة.

تحسين توقيت النقل: وجدت الدراسة أن كفاءة امتصاص الجينات للبلاعم تعتمد على مرحلة تمايزها. عن طريق تأخير الإصابة حتى اليوم السابع من التمايز، تحسنت معدلات التعبير الجيني بشكل ملحوظ.

تحسين دخول الفيروس: قام الفريق بتحسين بروتين VSV-G (فيروس التهاب الفم الحويصلي G)، وهو مكون رئيسي يسهل دخول الفيروس إلى الخلايا، عن طريق تغيير تسلسل الكودون الخاص به. أدى هذا التكيف إلى تحسين كفاءة نقل الجينات بشكل ملحوظ.

ضمان التعبير الجيني المستقر: استخدم الباحثون محفز EF1α، الذي مكّن الخلايا البلعمية من الحفاظ على التعبير عن جينات CAR لمدة تصل إلى 20 يومًا، والتغلب على القيود السابقة في استقرار الجينات.

وأظهرت خلايا CAR-M التي تم إنشاؤها باستخدام هذا البروتوكول تأثيرات قوية مضادة للورم. عندما تمت زراعتها بشكل مشترك مع خلايا NALM6 (سرطان الدم الليمفاوي الحاد) وخلايا راجي (سرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا البائية)، ابتلعت بلاعم CAR-M الخلايا السرطانية ودمرتها بشكل فعال، كما لوحظ بواسطة الفحص المجهري الفلوري.

يخطط فريق البحث لتوسيع نطاق إنتاج CAR-M ومواصلة تطوير بروتوكولات العلاج عالية الكفاءة للتطبيقات السريرية.

وأوضح الدكتور تشي هون بارك: "هذه هي الدراسة الأولى التي تثبت تعبير السيارة المستقر في البلاعم المستمدة من الدم المحيطي باستخدام الفيروس البطيء. "أكد رئيس كريت يونغ كوك لي: "هذه التكنولوجيا يمكن أن تكمل علاجات CAR-T الحالية وتساعد في تنويع علاجات الأورام المناعية."

مصادر: