Новият подход към имунотерапията на рака може да допълни съществуващите CAR-T лечения

Новият подход към имунотерапията на рака може да допълни съществуващите CAR-T лечения

Изследователи от Южна Корея предложиха нов подход към имунотерапията на рака, който може да допълни съществуващите CAR-T (химерни антигенни рецепторни Т клетки) лечения.

Изследователи от Корейския изследователски институт по химични технологии (KRICT), ръководени от д-р Chi Hoon Park, успешно създадоха CAR-M (химерни антигенни рецепторни макрофаги) чрез вмъкване на стабилни синтетични гени в човешки макрофаги, получени от периферна кръв, използвайки система за неравномерно доставяне. Очаква се този пробив да разшири използването на Car Therapy отвъд рака на кръвта до солидни тумори.

CAR T-клетъчната терапия включва извличане на Т клетки на пациента, генетично модифициране, за да се насочат към специфични ракови клетки, и повторното им въвеждане в пациента. Докато терапията с CAR-T е много ефективна срещу рак на кръвта като левкемия при лечение на солидни тумори като рак на белия дроб.

Макрофагите, вид имунна клетка, имат присъща способност да проникват в солидни тумори по-ефективно от Т клетките. Това ги прави обещаващ кандидат за лечение на рак. Въпреки това съществуващите терапии, базирани на макрофаги, имат ограничения, особено поради краткотрайния характер на генните модификации, които намаляват терапевтичната ефикасност.

Изследователският екип разработи серия от иновативни техники за ефективно доставяне на синтетични гени в макрофагите, без да причинява увреждане на клетките:

Елиминиране на токсичността: Конвенционалните методи за генен трансфер използват полибрен, катионен полимер, който подобрява навлизането на вируса, но е много токсичен за макрофагите. Изследователите елиминираха полибрена и удължиха времето на вируса до 1,5 часа и 16 часа, позволявайки по-безопасен и по-ефективен генен трансфер.

Оптимизиране на времето за трансдукция: Проучването установи, че ефективността на усвояване на ген от макрофагите зависи от техния етап на диференциация. Чрез забавяне на инфекцията до ден 7 от диференциацията, нивата на генна експресия се подобряват значително.

Подобряване на навлизането на вируса: Екипът оптимизира протеина VSV-G (вирус на везикуларен стоматит G), ключов компонент, който улеснява навлизането на вируса в клетките, чрез промяна на неговите кодонови последователности. Тази адаптация значително подобри ефективността на генния трансфер.

Осигуряване на стабилна генна експресия: Изследователите са използвали EF1α промотора, който позволява на макрофагите да поддържат експресията на CAR гените до 20 дни, преодолявайки предишни ограничения в генната стабилност.

CAR-M клетките, генерирани с помощта на този протокол, показват силни антитуморни ефекти. Когато се култивират съвместно с NALM6 (остра лимфобластна левкемия) и Raji (В-клетъчен лимфом) клетки, CAR-M макрофагите ефективно поглъщат и унищожават раковите клетки, както се наблюдава чрез флуоресцентна микроскопия.

Изследователският екип планира да разшири производството на CAR-M и да разработи допълнително високоефективни протоколи за лечение за клинични приложения.

Д-р Чи Хун Парк обясни: „Това е първото проучване, което демонстрира стабилна експресия на Car в макрофаги, получени от периферна кръв, използвайки лентивирус. „Президентът на Krict Young-kuk Lee подчерта: „Тази технология може да допълни съществуващите CAR-T терапии и да помогне за разнообразяване на имуно-онкологичните лечения.“

източници: