Nový přístup k imunoterapii rakoviny by mohl doplnit stávající léčbu CAR-T

Nový přístup k imunoterapii rakoviny by mohl doplnit stávající léčbu CAR-T

Výzkumníci v Jižní Koreji navrhli nový přístup k imunoterapii rakoviny, který by mohl doplnit stávající léčbu CAR-T (chimérický antigenní receptor T buněk).

Výzkumníci z Korea Research Institute of Chemical Technology (KRICT) pod vedením Dr. Chi Hoon Park úspěšně vytvořili CAR-M (makrofágy chimérického antigenního receptoru) vložením stabilních syntetických genů do lidských makrofágů pocházejících z periferní krve pomocí nerovnoměrného doručovacího systému. Očekává se, že tento průlom rozšíří použití Car Therapy za hranice rakoviny krve na solidní nádory.

Terapie CAR T-buňkami zahrnuje extrakci T-buněk pacienta, jejich genetickou modifikaci tak, aby cílily na specifické rakovinné buňky, a jejich opětovné zavedení do pacienta. Zatímco terapie CAR-T je velmi účinná proti rakovině krve, jako je leukémie, při léčbě pevných nádorů, jako je rakovina plic.

Makrofágy, typ imunitních buněk, mají vlastní schopnost infiltrovat solidní nádory účinněji než T buňky. To z nich dělá slibného kandidáta na léčbu rakoviny. Stávající terapie založené na makrofágách však měly omezení, zejména kvůli krátkodobé povaze genových modifikací, které snižují terapeutickou účinnost.

Výzkumný tým vyvinul řadu inovativních technik pro účinné dodání syntetických genů do makrofágů bez poškození buněk:

Eliminace toxicity: Konvenční metody genového přenosu používají polybren, kationtový polymer, který podporuje vstup viru, ale je velmi toxický pro makrofágy. Vědci eliminovali polybrén a prodloužili dobu viru na 1,5 hodiny a 16 hodin, což umožnilo bezpečnější a efektivnější přenos genů.

Optimalizace načasování transdukce: Studie zjistila, že účinnost vychytávání genů makrofágy závisí na stádiu jejich diferenciace. Odložením infekce až do 7. dne diferenciace se výrazně zlepšila rychlost genové exprese.

Zlepšení vstupu viru: Tým optimalizoval protein VSV-G (virus vezikulární stomatitidy G), klíčovou složku, která usnadňuje vstup viru do buněk, změnou jeho kodonových sekvencí. Tato adaptace významně zlepšila účinnost přenosu genů.

Zajištění stabilní genové exprese: Výzkumníci použili promotor EF1α, který umožnil makrofágům udržet expresi genů CAR po dobu až 20 dnů, čímž překonal předchozí omezení stability genu.

CAR-M buňky generované pomocí tohoto protokolu vykazovaly silné protinádorové účinky. Když byly kokultivovány s buňkami NALM6 (akutní lymfoblastická leukémie) a Raji (B-buněčný lymfom), makrofágy CAR-M účinně pohltily a zničily rakovinné buňky, jak bylo pozorováno fluorescenční mikroskopií.

Výzkumný tým plánuje rozšířit výrobu CAR-M a dále vyvíjet vysoce účinné léčebné protokoly pro klinické aplikace.

Dr. Chi Hoon Park vysvětlil: „Toto je první studie, která prokázala stabilní expresi Car v makrofázích získaných z periferní krve pomocí lentiviru. „Prezident Krict Young-kuk Lee zdůraznil: „Tato technologie by mohla doplnit stávající terapie CAR-T a pomoci diverzifikovat imuno-onkologickou léčbu.“

Zdroje: