Η νέα προσέγγιση στην ανοσοθεραπεία του καρκίνου θα μπορούσε να συμπληρώσει τις υπάρχουσες θεραπείες CAR-T

Η νέα προσέγγιση στην ανοσοθεραπεία του καρκίνου θα μπορούσε να συμπληρώσει τις υπάρχουσες θεραπείες CAR-T

Ερευνητές στη Νότια Κορέα έχουν προτείνει μια νέα προσέγγιση στην ανοσοθεραπεία του καρκίνου που θα μπορούσε να συμπληρώσει τις υπάρχουσες θεραπείες CAR-T (κύτταρα Τ χιμαιρικού υποδοχέα αντιγόνου).

Ερευνητές από το Ερευνητικό Ινστιτούτο Χημικής Τεχνολογίας της Κορέας (KRICT) με επικεφαλής τον Δρ. Chi Hoon Park δημιούργησαν επιτυχώς CAR-M (μακροφάγα χιμαιρικού υποδοχέα αντιγόνου) εισάγοντας σταθερά συνθετικά γονίδια σε ανθρώπινα μακροφάγα που προέρχονται από περιφερικό αίμα χρησιμοποιώντας ένα σύστημα αποσπασματικής χορήγησης. Αυτή η ανακάλυψη αναμένεται να επεκτείνει τη χρήση της θεραπείας με αυτοκίνητο πέρα ​​από τους καρκίνους του αίματος σε συμπαγείς όγκους.

Η θεραπεία με CAR T-cell περιλαμβάνει την εξαγωγή των Τ κυττάρων ενός ασθενούς, τη γενετική τροποποίηση τους για να στοχεύουν συγκεκριμένα καρκινικά κύτταρα και την επανεισαγωγή τους στον ασθενή. Ενώ η θεραπεία με CAR-T είναι πολύ αποτελεσματική κατά των καρκίνων του αίματος όπως η λευχαιμία στη θεραπεία συμπαγών όγκων όπως ο καρκίνος του πνεύμονα.

Τα μακροφάγα, ένας τύπος ανοσοκυττάρων, έχουν μια εγγενή ικανότητα να διεισδύουν σε συμπαγείς όγκους πιο αποτελεσματικά από τα Τ κύτταρα. Αυτό τους καθιστά έναν πολλά υποσχόμενο υποψήφιο για θεραπεία του καρκίνου. Ωστόσο, οι υπάρχουσες θεραπείες που βασίζονται σε μακροφάγα είχαν περιορισμούς, ιδιαίτερα λόγω της βραχύβιας φύσης των γονιδιακών τροποποιήσεων που μειώνουν τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα.

Η ερευνητική ομάδα ανέπτυξε μια σειρά από καινοτόμες τεχνικές για την αποτελεσματική μεταφορά συνθετικών γονιδίων στα μακροφάγα χωρίς να προκαλείται κυτταρική βλάβη:

Εξάλειψη της τοξικότητας: Οι συμβατικές μέθοδοι μεταφοράς γονιδίων χρησιμοποιούν πολυβρένιο, ένα κατιονικό πολυμερές που ενισχύει την είσοδο του ιού αλλά είναι πολύ τοξικό για τα μακροφάγα. Οι ερευνητές εξάλειψαν το πολυβρένιο και επέκτεινε το χρόνο του ιού σε 1,5 ώρα και 16 ώρες, επιτρέποντας ασφαλέστερη και αποτελεσματικότερη μεταφορά γονιδίων.

Βελτιστοποίηση του χρόνου μεταγωγής: Η μελέτη διαπίστωσε ότι η αποτελεσματικότητα πρόσληψης γονιδίου των μακροφάγων εξαρτάται από το στάδιο διαφοροποίησής τους. Καθυστερώντας τη μόλυνση μέχρι την 7η ημέρα της διαφοροποίησης, τα ποσοστά γονιδιακής έκφρασης βελτιώθηκαν σημαντικά.

Βελτίωση της εισόδου του ιού: Η ομάδα βελτιστοποίησε την πρωτεΐνη VSV-G (ιός G φυσαλιδώδους στοματίτιδας), ένα βασικό συστατικό που διευκολύνει την είσοδο του ιού στα κύτταρα, αλλάζοντας τις αλληλουχίες κωδικονίων του. Αυτή η προσαρμογή βελτίωσε σημαντικά την αποτελεσματικότητα μεταφοράς γονιδίων.

Διασφάλιση σταθερής γονιδιακής έκφρασης: Οι ερευνητές χρησιμοποίησαν τον προαγωγέα EF1α, ο οποίος επέτρεψε στα μακροφάγα να διατηρήσουν την έκφραση των γονιδίων CAR για έως και 20 ημέρες, ξεπερνώντας προηγούμενους περιορισμούς στη γονιδιακή σταθερότητα.

Τα κύτταρα CAR-M που δημιουργήθηκαν χρησιμοποιώντας αυτό το πρωτόκολλο έδειξαν ισχυρά αντικαρκινικά αποτελέσματα. Όταν συγκαλλιεργήθηκαν με κύτταρα NALM6 (οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία) και Raji (λέμφωμα Β-κυττάρων), τα μακροφάγα CAR-M κατέκλυσαν αποτελεσματικά και κατέστρεψαν τα καρκινικά κύτταρα, όπως παρατηρήθηκε με μικροσκόπιο φθορισμού.

Η ερευνητική ομάδα σχεδιάζει να κλιμακώσει την παραγωγή CAR-M και να αναπτύξει περαιτέρω πρωτόκολλα θεραπείας υψηλής απόδοσης για κλινικές εφαρμογές.

Ο Δρ Τσι Χουν Παρκ εξήγησε:Αυτή είναι η πρώτη μελέτη που καταδεικνύει σταθερή έκφραση Car σε μακροφάγα που προέρχονται από περιφερικό αίμα χρησιμοποιώντας φακοϊό. Ο Πρόεδρος του Krict Young-kuk Lee τόνισε: «Αυτή η τεχνολογία θα μπορούσε να συμπληρώσει τις υπάρχουσες θεραπείες CAR-T και να βοηθήσει στη διαφοροποίηση των ανοσοογκολογικών θεραπειών."

Πηγές: