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Un nuevo enfoque de inmunoterapia contra el cáncer podría complementar los tratamientos CAR-T existentes
Investigadores de Corea del Sur han propuesto un enfoque novedoso para la inmunoterapia contra el cáncer que podría complementar los tratamientos existentes con CAR-T (células T con receptor de antígeno quimérico). Investigadores del Instituto de Investigación de Tecnología Química de Corea (KRICT), dirigidos por el Dr. Chi Hoon Park, han creado con éxito CAR-M (macrófagos receptores de antígenos quiméricos) insertando genes sintéticos estables en macrófagos humanos derivados de sangre periférica utilizando un sistema de administración en parches. Se espera que este avance extienda el uso de Car Therapy más allá de los cánceres de sangre a tumores sólidos. La terapia de células T con CAR implica extraer las células T de un paciente, modificarlas genéticamente para atacar células cancerosas específicas y reintroducirlas en...
Un nuevo enfoque de inmunoterapia contra el cáncer podría complementar los tratamientos CAR-T existentes
Investigadores de Corea del Sur han propuesto un enfoque novedoso para la inmunoterapia contra el cáncer que podría complementar los tratamientos existentes con CAR-T (células T con receptor de antígeno quimérico).
Investigadores del Instituto de Investigación de Tecnología Química de Corea (KRICT), dirigidos por el Dr. Chi Hoon Park, han creado con éxito CAR-M (macrófagos receptores de antígenos quiméricos) insertando genes sintéticos estables en macrófagos humanos derivados de sangre periférica utilizando un sistema de administración en parches. Se espera que este avance extienda el uso de Car Therapy más allá de los cánceres de sangre a tumores sólidos.
La terapia con células T con CAR implica extraer las células T de un paciente, modificarlas genéticamente para que se dirijan a células cancerosas específicas y reintroducirlas en el paciente. Si bien la terapia CAR-T es muy eficaz contra los cánceres de la sangre como la leucemia en el tratamiento de tumores sólidos como el cáncer de pulmón.
Los macrófagos, un tipo de célula inmunitaria, tienen una capacidad inherente para infiltrarse en tumores sólidos de forma más eficaz que las células T. Esto los convierte en un candidato prometedor para la terapia contra el cáncer. Sin embargo, las terapias existentes basadas en macrófagos han tenido limitaciones, particularmente debido a la naturaleza efímera de las modificaciones genéticas que reducen la eficacia terapéutica.
El equipo de investigación desarrolló una serie de técnicas innovadoras para administrar eficazmente genes sintéticos a los macrófagos sin causar daño celular:
Eliminación de la toxicidad: los métodos convencionales de transferencia de genes utilizan polibreno, un polímero catiónico que mejora la entrada del virus pero que es muy tóxico para los macrófagos. Los investigadores eliminaron el polibreno y ampliaron la duración del virus a 1,5 horas y 16 horas, lo que permitió una transferencia de genes más segura y eficiente.
Optimización del tiempo de transducción: el estudio encontró que la eficiencia de la absorción de genes de los macrófagos depende de su etapa de diferenciación. Al retrasar la infección hasta el día 7 de diferenciación, las tasas de expresión genética mejoraron significativamente.
Mejora de la entrada viral: el equipo optimizó la proteína VSV-G (virus G de la estomatitis vesicular), un componente clave que facilita la entrada viral a las células, cambiando sus secuencias de codones. Esta adaptación mejoró significativamente la eficiencia de la transferencia de genes.
Garantizar una expresión genética estable: los investigadores utilizaron el promotor EF1α, que permitió a los macrófagos mantener la expresión de los genes CAR durante hasta 20 días, superando limitaciones previas en la estabilidad genética.
Las células CAR-M generadas mediante este protocolo mostraron fuertes efectos antitumorales. Cuando se cultivaron conjuntamente con células NALM6 (leucemia linfoblástica aguda) y Raji (linfoma de células B), los macrófagos CAR-M engulleron y destruyeron eficazmente las células cancerosas, como se observa mediante microscopía de fluorescencia.
El equipo de investigación planea ampliar la producción de CAR-M y seguir desarrollando protocolos de tratamiento altamente eficientes para aplicaciones clínicas.
El Dr. Chi Hoon Park explicó: “Este es el primer estudio que demuestra la expresión estable de Car en macrófagos derivados de sangre periférica utilizando lentivirus. “El presidente de Krict, Young-kuk Lee, enfatizó: “Esta tecnología podría complementar las terapias CAR-T existentes y ayudar a diversificar los tratamientos de inmunooncología.“
Fuentes:
Choi, JU,et al. (2025). Producción basada en lentivirus de macrófagos del receptor de antígeno quimérico humano a partir de sangre periférica. Investigación de biomarcadores. doi.org/10.1186/s40364-024-00703-9.