Uudne lähenemine vähi immunoteraapiale võib täiendada olemasolevaid CAR-T ravimeetodeid

Uudne lähenemine vähi immunoteraapiale võib täiendada olemasolevaid CAR-T ravimeetodeid

Lõuna-Korea teadlased on pakkunud välja uudse lähenemisviisi vähi immunoteraapiale, mis võiks täiendada olemasolevaid CAR-T (kimäärse antigeeni retseptori T-raku) ravi.

Korea keemiatehnoloogia uurimisinstituudi (KRICT) teadlased eesotsas dr Chi Hoon Parkiga on edukalt loonud CAR-M (kimäärse antigeeni retseptori makrofaagid), sisestades inimese perifeersest verest pärinevatesse makrofaagidesse stabiilseid sünteetilisi geene, kasutades ebaühtlast manustamissüsteemi. Eeldatakse, et see läbimurre laiendab autoteraapia kasutamist lisaks verevähile ka tahketele kasvajatele.

CAR T-rakuteraapia hõlmab patsiendi T-rakkude ekstraheerimist, nende geneetilist muutmist, et sihtida spetsiifilisi vähirakke, ja nende taastoomist patsiendile. Kuigi CAR-T-ravi on väga tõhus verevähi, nagu leukeemia, vastu tahkete kasvajate, nagu kopsuvähi, ravis.

Makrofaagidel, teatud tüüpi immuunrakkudel, on omane võime tungida tahketesse kasvajatesse tõhusamalt kui T-rakud. See muudab nad paljutõotavaks vähiravi kandidaadiks. Olemasolevatel makrofaagidel põhinevatel ravimeetoditel on aga olnud piiranguid, eriti terapeutilist efektiivsust vähendavate geenimodifikatsioonide lühiajalisuse tõttu.

Uurimisrühm töötas välja rea ​​uuenduslikke tehnikaid sünteetiliste geenide tõhusaks toimetamiseks makrofaagidesse, põhjustamata rakukahjustusi:

Toksilisuse kõrvaldamine: tavapärastes geeniülekandemeetodites kasutatakse polübreeni, katioonset polümeeri, mis soodustab viiruse sisenemist, kuid on makrofaagidele väga toksiline. Teadlased kõrvaldasid polübreeni ja pikendasid viiruse aega 1,5 tunnini ja 16 tunnini, võimaldades turvalisemat ja tõhusamat geeniülekannet.

Transduktsiooni ajastamise optimeerimine: uuringus leiti, et makrofaagide geenide omastamise efektiivsus sõltub nende diferentseerumisastmest. Viivitades nakatumise diferentseerumise 7. päevani, paranesid geeniekspressiooni määrad märkimisväärselt.

Viiruse sisenemise parandamine: meeskond optimeeris VSV-G (vesicular stomatitis virus G) valku, mis on võtmekomponent, mis hõlbustab viiruse sisenemist rakkudesse, muutes selle koodonijärjestusi. See kohanemine parandas oluliselt geeniülekande efektiivsust.

Stabiilse geeniekspressiooni tagamine: teadlased kasutasid EF1α promootorit, mis võimaldas makrofaagidel säilitada CAR geenide ekspressiooni kuni 20 päeva, ületades varasemad geeni stabiilsuse piirangud.

Selle protokolli abil genereeritud CAR-M rakkudel oli tugev kasvajavastane toime. Kui neid kasvatati koos NALM6 (äge lümfoblastne leukeemia) ja Raji (B-rakuline lümfoom) rakkudega, neelasid CAR-M makrofaagid tõhusalt ja hävitasid vähirakud, nagu näitas fluorestsentsmikroskoopia.

Uurimisrühm kavatseb laiendada CAR-M tootmist ja arendada edasi väga tõhusaid raviprotokolle kliiniliste rakenduste jaoks.

Dr Chi Hoon Park selgitas:See on esimene uuring, mis demonstreerib lentiviiruse abil perifeersest verest saadud makrofaagides stabiilset auto ekspressiooni. "Kricti president Young-kuk Lee rõhutas: "See tehnoloogia võib täiendada olemasolevaid CAR-T ravimeetodeid ja aidata mitmekesistada immuunonkoloogia ravi.“

Allikad: