Novi pristup imunoterapiji raka mogao bi nadopuniti postojeće CAR-T tretmane

Novi pristup imunoterapiji raka mogao bi nadopuniti postojeće CAR-T tretmane

Istraživači u Južnoj Koreji predložili su novi pristup imunoterapiji raka koji bi mogao nadopuniti postojeće tretmane CAR-T (kimerni antigenski receptor T stanica).

Istraživači s Korejskog istraživačkog instituta za kemijsku tehnologiju (KRICT) pod vodstvom dr. Chi Hoon Parka uspješno su stvorili CAR-M (makrofage kimernih antigenskih receptora) umetanjem stabilnih sintetskih gena u ljudske makrofage dobivene iz periferne krvi korištenjem nerazvrstanog sustava isporuke. Očekuje se da će ovo otkriće proširiti upotrebu terapije automobilom izvan raka krvi na solidne tumore.

Terapija CAR T-stanicama uključuje ekstrakciju pacijentovih T-stanica, njihovu genetsku modifikaciju da ciljaju specifične stanice raka i ponovno ih uvede u pacijenta. Dok je CAR-T terapija vrlo učinkovita protiv raka krvi kao što je leukemija u liječenju solidnih tumora kao što je rak pluća.

Makrofagi, vrsta imunoloških stanica, imaju inherentnu sposobnost infiltracije u solidne tumore učinkovitije od T stanica. To ih čini obećavajućim kandidatima za terapiju raka. Međutim, postojeće terapije temeljene na makrofagima imale su ograničenja, osobito zbog kratkotrajne prirode modifikacija gena koje smanjuju terapijsku učinkovitost.

Istraživački tim razvio je niz inovativnih tehnika za učinkovitu dostavu sintetskih gena u makrofage bez oštećenja stanica:

Uklanjanje toksičnosti: Konvencionalne metode prijenosa gena koriste polibrene, kationski polimer koji pospješuje ulazak virusa, ali je vrlo toksičan za makrofage. Istraživači su eliminirali polibrene i produljili vrijeme trajanja virusa na 1,5 sati i 16 sati, omogućujući sigurniji i učinkovitiji prijenos gena.

Optimizacija vremena transdukcije: Studija je otkrila da učinkovitost preuzimanja gena makrofaga ovisi o njihovoj fazi diferencijacije. Odgađanjem infekcije do 7. dana diferencijacije, stope ekspresije gena značajno su se poboljšale.

Poboljšanje ulaska virusa: Tim je optimizirao protein VSV-G (virus vezikularnog stomatitisa G), ključnu komponentu koja olakšava ulazak virusa u stanice, promjenom njegovih sekvenci kodona. Ova prilagodba značajno je poboljšala učinkovitost prijenosa gena.

Osiguravanje stabilne ekspresije gena: istraživači su koristili promotor EF1α, koji je omogućio makrofagima da održe ekspresiju CAR gena do 20 dana, prevladavajući prethodna ograničenja u stabilnosti gena.

CAR-M stanice generirane pomoću ovog protokola pokazale su jake antitumorske učinke. Kada su se uzgajali zajedno sa stanicama NALM6 (akutna limfoblastična leukemija) i Raji (B-stanični limfom), makrofagi CAR-M učinkovito su progutali i uništili stanice raka, kao što je promatrano fluorescentnom mikroskopijom.

Istraživački tim planira povećati proizvodnju CAR-M i dalje razvijati visoko učinkovite protokole liječenja za kliničke primjene.

Dr. Chi Hoon Park je objasnio: “Ovo je prva studija koja je pokazala stabilnu Car ekspresiju u makrofagima dobivenim iz periferne krvi pomoću lentivirusa. “Predsjednik Krict Young-kuk Lee naglasio je: “Ova bi tehnologija mogla nadopuniti postojeće CAR-T terapije i pomoći u diverzificiranju imunoonkoloških tretmana.“

Izvori: