A rák immunterápia új megközelítése kiegészítheti a meglévő CAR-T kezeléseket

A rák immunterápia új megközelítése kiegészítheti a meglévő CAR-T kezeléseket

Dél-koreai kutatók új megközelítést javasoltak a rák immunterápiájára, amely kiegészítheti a meglévő CAR-T (kiméra antigén receptor T-sejt) kezeléseket.

A Koreai Kémiai Technológiai Kutatóintézet (KRICT) kutatói Dr. Chi Hoon Park vezetésével sikeresen létrehozták a CAR-M-et (kiméra antigénreceptor-makrofágok) stabil szintetikus gének perifériás vérből származó humán makrofágokba történő beillesztésével, foltos szállítórendszer segítségével. Ez az áttörés várhatóan kiterjeszti az autóterápia alkalmazását a vérrákon túl a szilárd daganatokra is.

A CAR T-sejt-terápia magában foglalja a páciens T-sejtjeinek kinyerését, genetikai módosítását, hogy megcélozzák a specifikus rákos sejteket, majd visszajuttatják őket a páciensbe. Míg a CAR-T terápia nagyon hatékony a vérrákok, például a leukémia ellen a szilárd daganatok, például a tüdőrák kezelésében.

A makrofágok, egyfajta immunsejtek, eredendően képesek beszivárogni a szilárd daganatokba, mint a T-sejtek. Ez ígéretes jelöltté teszi őket a rákterápia számára. A meglévő makrofág-alapú terápiáknak azonban korlátai vannak, különösen a terápiás hatékonyságot csökkentő génmódosítások rövid életű természete miatt.

A kutatócsoport egy sor innovatív technikát dolgozott ki a szintetikus gének hatékony eljuttatására a makrofágokba anélkül, hogy sejtkárosodást okozna:

A toxicitás megszüntetése: A hagyományos génátviteli módszerek polibrént használnak, egy kationos polimert, amely fokozza a vírus bejutását, de nagyon mérgező a makrofágokra. A kutatók megszüntették a polibrént, és 1,5 órára 16 órára meghosszabbították a vírus idejét, ami biztonságosabb és hatékonyabb génátvitelt tesz lehetővé.

A transzdukciós időzítés optimalizálása: A tanulmány megállapította, hogy a makrofágok génfelvételi hatékonysága a differenciálódási stádiumuktól függ. Azáltal, hogy a fertőzést a differenciálódás 7. napjáig elhalasztották, a génexpressziós arányok jelentősen javultak.

A vírus bejutásának javítása: A csapat kodonszekvenciájának megváltoztatásával optimalizálta a VSV-G (vezikuláris szájgyulladás vírus G) fehérjét, amely kulcsfontosságú komponens, amely megkönnyíti a vírus sejtekbe való bejutását. Ez az adaptáció jelentősen javította a géntranszfer hatékonyságát.

Stabil génexpresszió biztosítása: A kutatók az EF1α promotert használták, amely lehetővé tette a makrofágok számára, hogy akár 20 napig fenntartsák a CAR gének expresszióját, leküzdve a génstabilitás korábbi korlátait.

Az ezzel a protokollal előállított CAR-M sejtek erős daganatellenes hatást mutattak. A NALM6 (akut limfoblaszt leukémia) és Raji (B-sejtes limfóma) sejtekkel együtt tenyésztve a CAR-M makrofágok hatékonyan elnyelték és elpusztították a rákos sejteket, amint azt fluoreszcens mikroszkóppal is megfigyelték.

A kutatócsoport azt tervezi, hogy a CAR-M termelést skálázzák, és rendkívül hatékony kezelési protokollokat dolgoznak ki klinikai alkalmazásokhoz.

Dr. Chi Hoon Park elmagyarázta:Ez az első olyan tanulmány, amely stabil Car expressziót mutat perifériás vérből származó makrofágokban lentivírus segítségével. „A Krict elnöke, Young-kuk Lee hangsúlyozta: „Ez a technológia kiegészítheti a meglévő CAR-T terápiákat, és elősegítheti az immunonkológiai kezelések diverzifikálását."

Források: