Naujas požiūris į vėžio imunoterapiją galėtų papildyti esamą CAR-T gydymą

Naujas požiūris į vėžio imunoterapiją galėtų papildyti esamą CAR-T gydymą

Pietų Korėjos mokslininkai pasiūlė naują vėžio imunoterapijos metodą, kuris galėtų papildyti esamą CAR-T (chimerinių antigenų receptorių T ląstelių) gydymą.

Korėjos Cheminės technologijos tyrimų instituto (KRICT) mokslininkai, vadovaujami daktaro Chi Hoon Parko, sėkmingai sukūrė CAR-M (chimerinių antigenų receptorių makrofagus), įterpdami stabilius sintetinius genus į žmogaus makrofagus, gautus iš periferinio kraujo, naudojant nevienodą tiekimo sistemą. Tikimasi, kad šis proveržis padidins automobilio terapijos naudojimą ne tik kraujo vėžio atveju, bet ir kietus navikus.

CAR T-ląstelių terapija apima paciento T ląstelių ekstrahavimą, genetinį jų modifikavimą, kad būtų nukreiptos į specifines vėžio ląsteles, ir vėl įvedamas į pacientą. Nors CAR-T terapija yra labai veiksminga prieš kraujo vėžį, pvz., Leukemiją, gydant solidinius navikus, tokius kaip plaučių vėžys.

Makrofagai, tam tikros rūšies imuninės ląstelės, turi būdingą gebėjimą įsiskverbti į kietuosius navikus veiksmingiau nei T ląstelės. Dėl to jie yra perspektyvus vėžio gydymo kandidatas. Tačiau esamos makrofagų terapijos turėjo apribojimų, ypač dėl trumpalaikio genų modifikacijų, mažinančių terapinį veiksmingumą, pobūdžio.

Mokslininkų komanda sukūrė keletą novatoriškų metodų, skirtų efektyviai pristatyti sintetinius genus į makrofagus, nepažeidžiant ląstelių:

Toksiškumo pašalinimas: įprastiniai genų perdavimo metodai naudoja polibreną, katijoninį polimerą, kuris pagerina viruso patekimą, bet yra labai toksiškas makrofagams. Tyrėjai pašalino polibreną ir pailgino viruso veikimo laiką iki 1,5 valandos ir 16 valandų, todėl genų perdavimas buvo saugesnis ir efektyvesnis.

Transdukcijos laiko optimizavimas: Tyrimas parodė, kad makrofagų genų įsisavinimo efektyvumas priklauso nuo jų diferenciacijos stadijos. Atidėjus infekciją iki 7 diferenciacijos dienos, genų ekspresijos greitis žymiai pagerėjo.

Viruso patekimo gerinimas: komanda optimizavo VSV-G (vezikulinio stomatito viruso G) baltymą – pagrindinį komponentą, palengvinantį viruso patekimą į ląsteles, pakeisdama jo kodonų sekas. Šis pritaikymas žymiai pagerino genų perdavimo efektyvumą.

Stabilios genų ekspresijos užtikrinimas: tyrėjai naudojo EF1α promotorių, kuris leido makrofagams išlaikyti CAR genų ekspresiją iki 20 dienų, įveikdami ankstesnius genų stabilumo apribojimus.

CAR-M ląstelės, sukurtos naudojant šį protokolą, parodė stiprų priešnavikinį poveikį. Kai buvo auginami kartu su NALM6 (ūminė limfoblastinė leukemija) ir Raji (B-ląstelių limfoma) ląstelėmis, CAR-M makrofagai veiksmingai apėmė ir sunaikino vėžio ląsteles, kaip nustatyta fluorescencine mikroskopija.

Mokslininkų komanda planuoja išplėsti CAR-M gamybą ir toliau plėtoti labai efektyvius gydymo protokolus klinikinėms reikmėms.

Dr Chi Hoon Park paaiškino:Tai pirmasis tyrimas, parodantis stabilią automobilio ekspresiją makrofaguose, gautuose iš periferinio kraujo naudojant lentivirusą. „Krict prezidentas Young-kuk Lee pabrėžė: „Ši technologija galėtų papildyti esamą CAR-T terapiją ir padėti įvairinti imuno-onkologijos gydymą.“

Šaltiniai: