Uma nova abordagem à imunoterapia contra o cancro poderia complementar os tratamentos CAR-T existentes

Uma nova abordagem à imunoterapia contra o cancro poderia complementar os tratamentos CAR-T existentes

Pesquisadores na Coreia do Sul propuseram uma nova abordagem para a imunoterapia contra o câncer que poderia complementar os tratamentos existentes com CAR-T (células T receptoras de antígeno quimérico).

Pesquisadores do Instituto de Pesquisa de Tecnologia Química da Coreia (KRICT), liderado pelo Dr. Chi Hoon Park, criaram com sucesso CAR-M (macrófagos receptores de antígenos quiméricos) inserindo genes sintéticos estáveis ​​em macrófagos humanos derivados do sangue periférico usando um sistema de distribuição irregular. Espera-se que este avanço estenda o uso da Terapia Automóvel além dos cânceres do sangue para tumores sólidos.

A terapia com células T CAR envolve a extração de células T de um paciente, modificando-as geneticamente para atingir células cancerígenas específicas e reintroduzindo-as no paciente. Embora a terapia CAR-T seja muito eficaz contra cânceres do sangue, como a leucemia, no tratamento de tumores sólidos, como o câncer de pulmão.

Os macrófagos, um tipo de célula imunológica, têm uma capacidade inerente de se infiltrar em tumores sólidos de forma mais eficaz do que as células T. Isso os torna um candidato promissor para a terapia do câncer. No entanto, as terapias existentes baseadas em macrófagos têm tido limitações, particularmente devido à natureza de curta duração das modificações genéticas que reduzem a eficácia terapêutica.

A equipe de pesquisa desenvolveu uma série de técnicas inovadoras para entregar genes sintéticos de maneira eficaz aos macrófagos sem causar danos às células:

Eliminação da toxicidade: Os métodos convencionais de transferência de genes utilizam polibreno, um polímero catiônico que aumenta a entrada do vírus, mas é muito tóxico para os macrófagos. Os pesquisadores eliminaram o polibreno e ampliaram o tempo de permanência do vírus para 1,5 horas e 16 horas, permitindo uma transferência genética mais segura e eficiente.

Otimização do tempo de transdução: O estudo descobriu que a eficiência de absorção genética dos macrófagos depende do seu estágio de diferenciação. Ao atrasar a infecção até o dia 7 de diferenciação, as taxas de expressão gênica melhoraram significativamente.

Melhorar a entrada viral: A equipe otimizou a proteína VSV-G (vírus G da estomatite vesicular), um componente-chave que facilita a entrada viral nas células, alterando suas sequências de códons. Esta adaptação melhorou significativamente a eficiência da transferência genética.

Garantir a expressão genética estável: Os investigadores utilizaram o promotor EF1α, que permitiu aos macrófagos manter a expressão dos genes CAR durante até 20 dias, superando limitações anteriores na estabilidade genética.

As células CAR-M geradas usando este protocolo mostraram fortes efeitos antitumorais. Quando co-cultivados com células NALM6 (leucemia linfoblástica aguda) e Raji (linfoma de células B), os macrófagos CAR-M efetivamente engoliram e destruíram células cancerígenas, conforme observado por microscopia de fluorescência.

A equipe de pesquisa planeja ampliar a produção do CAR-M e desenvolver protocolos de tratamento altamente eficientes para aplicações clínicas.

Dr. Chi Hoon Park explicou: “Este é o primeiro estudo a demonstrar a expressão estável de Car em macrófagos derivados de sangue periférico usando lentivírus. “O presidente da Krict, Young-kuk Lee, enfatizou: “Esta tecnologia poderia complementar as terapias CAR-T existentes e ajudar a diversificar os tratamentos imuno-oncológicos.“

Fontes: