O abordare nouă a imunoterapiei cancerului ar putea completa tratamentele existente CAR-T

O abordare nouă a imunoterapiei cancerului ar putea completa tratamentele existente CAR-T

Cercetătorii din Coreea de Sud au propus o nouă abordare a imunoterapiei împotriva cancerului, care ar putea completa tratamentele existente CAR-T (celulele T ale receptorului antigenului himeric).

Cercetătorii de la Institutul de Cercetare a Tehnologiei Chimice din Coreea (KRICT), condus de Dr. Chi Hoon Park, au creat cu succes CAR-M (macrofage receptorului de antigen himeric) prin inserarea de gene sintetice stabile în macrofagele umane derivate din sângele periferic, folosind un sistem de livrare neuniform. Se așteaptă că această descoperire va extinde utilizarea terapiei cu mașina dincolo de cancerele de sânge la tumorile solide.

Terapia cu celule T CAR implică extragerea celulelor T ale pacientului, modificarea genetică a acestora pentru a viza anumite celule canceroase și reintroducerea lor în pacient. În timp ce terapia CAR-T este foarte eficientă împotriva cancerelor de sânge, cum ar fi leucemia, în tratarea tumorilor solide, cum ar fi cancerul pulmonar.

Macrofagele, un tip de celulă imunitară, au o capacitate inerentă de a infiltra tumorile solide mai eficient decât celulele T. Acest lucru îi face un candidat promițător pentru terapia cancerului. Cu toate acestea, terapiile existente pe bază de macrofage au avut limitări, în special datorită naturii de scurtă durată a modificărilor genelor care reduc eficacitatea terapeutică.

Echipa de cercetare a dezvoltat o serie de tehnici inovatoare pentru a furniza eficient gene sintetice în macrofage fără a provoca leziuni celulare:

Eliminarea toxicității: Metodele convenționale de transfer de gene folosesc polibrenă, un polimer cationic care îmbunătățește intrarea virusului, dar este foarte toxic pentru macrofage. Cercetătorii au eliminat polibrena și au extins durata virusului la 1,5 ore și 16 ore, permițând un transfer de gene mai sigur și mai eficient.

Optimizarea timpului de transducție: Studiul a constatat că eficiența de preluare a genelor a macrofagelor depinde de stadiul lor de diferențiere. Prin întârzierea infecției până în ziua 7 de diferențiere, ratele de exprimare a genelor s-au îmbunătățit semnificativ.

Îmbunătățirea intrării virale: Echipa a optimizat proteina VSV-G (virusul stomatitei veziculoase G), o componentă cheie care facilitează intrarea virală în celule, prin modificarea secvențelor de codoni. Această adaptare a îmbunătățit semnificativ eficiența transferului de gene.

Asigurarea unei expresii stabile a genelor: Cercetătorii au folosit promotorul EF1α, care a permis macrofagelor să mențină expresia genelor CAR până la 20 de zile, depășind limitările anterioare ale stabilității genelor.

Celulele CAR-M generate folosind acest protocol au prezentat efecte anti-tumorale puternice. Când au fost co-cultivate cu celule NALM6 (leucemie limfoblastică acută) și Raji (limfom cu celule B), macrofagele CAR-M au înghițit și au distrus efectiv celulele canceroase, așa cum s-a observat prin microscopia cu fluorescență.

Echipa de cercetare intenționează să extindă producția CAR-M și să dezvolte în continuare protocoale de tratament extrem de eficiente pentru aplicații clinice.

Dr. Chi Hoon Park a explicat: „Acesta este primul studiu care demonstrează expresia stabilă a lui Car în macrofagele derivate din sângele periferic folosind lentivirus. „Președintele Krict Young-kuk Lee a subliniat: „Această tehnologie ar putea completa terapiile CAR-T existente și poate ajuta la diversificarea tratamentelor imuno-oncologice.„

Surse: