Nov pristop k imunoterapiji raka bi lahko dopolnil obstoječa zdravljenja CAR-T

Nov pristop k imunoterapiji raka bi lahko dopolnil obstoječa zdravljenja CAR-T

Raziskovalci v Južni Koreji so predlagali nov pristop k imunoterapiji raka, ki bi lahko dopolnil obstoječa zdravljenja CAR-T (himerni antigenski receptor T celice).

Raziskovalci s Korejskega raziskovalnega inštituta za kemijsko tehnologijo (KRICT), ki jih vodi dr. Chi Hoon Park, so uspešno ustvarili CAR-M (makrofage himernega antigenskega receptorja) z vstavljanjem stabilnih sintetičnih genov v človeške makrofage, pridobljene iz periferne krvi, z uporabo sistema neenakomerne dostave. Pričakuje se, da bo ta preboj razširil uporabo terapije z avtomobilom onkraj raka krvi na solidne tumorje.

Terapija s T-celicami CAR vključuje ekstrakcijo pacientovih T-celic, njihovo gensko spreminjanje, da ciljajo na specifične rakave celice, in njihovo ponovno vnos v pacienta. Medtem ko je terapija CAR-T zelo učinkovita proti krvnim rakom, kot je levkemija, pri zdravljenju solidnih tumorjev, kot je pljučni rak.

Makrofagi, vrsta imunske celice, imajo inherentno sposobnost infiltracije v solidne tumorje učinkoviteje kot celice T. Zaradi tega so obetavni kandidati za zdravljenje raka. Vendar so imele obstoječe terapije, ki temeljijo na makrofagih, omejitve, zlasti zaradi kratkotrajne narave genskih modifikacij, ki zmanjšujejo terapevtsko učinkovitost.

Raziskovalna skupina je razvila vrsto inovativnih tehnik za učinkovito dostavo sintetičnih genov v makrofage brez povzročanja poškodb celic:

Odprava toksičnosti: Običajne metode prenosa genov uporabljajo polibrene, kationski polimer, ki pospeši vstop virusa, vendar je zelo toksičen za makrofage. Raziskovalci so odstranili polibrene in podaljšali čas virusa na 1,5 ure in 16 ur, kar je omogočilo varnejši in učinkovitejši prenos genov.

Optimizacija časa transdukcije: Študija je pokazala, da je učinkovitost privzema genov makrofagov odvisna od njihove stopnje diferenciacije. Z odložitvijo okužbe do 7. dne diferenciacije se je stopnja izražanja genov znatno izboljšala.

Izboljšanje vstopa virusa: Ekipa je optimizirala protein VSV-G (virus vezikularnega stomatitisa G), ki je ključna komponenta, ki olajša vstop virusa v celice, tako da je spremenila njegove kodonske sekvence. Ta prilagoditev je znatno izboljšala učinkovitost prenosa genov.

Zagotavljanje stabilne ekspresije genov: Raziskovalci so uporabili promotor EF1α, ki je makrofagom omogočil ohranitev ekspresije genov CAR do 20 dni, s čimer so presegli prejšnje omejitve v stabilnosti genov.

Celice CAR-M, ustvarjene s tem protokolom, so pokazale močne protitumorske učinke. Ko so bili gojeni s celicami NALM6 (akutna limfoblastna levkemija) in Raji (B-celični limfom), so makrofagi CAR-M učinkovito zajeli in uničili rakave celice, kot je bilo ugotovljeno s fluorescenčno mikroskopijo.

Raziskovalna skupina načrtuje povečanje proizvodnje CAR-M in nadaljnji razvoj visoko učinkovitih protokolov zdravljenja za klinične aplikacije.

Dr. Chi Hoon Park je pojasnil: "To je prva študija, ki je pokazala stabilno izražanje Car v makrofagih, pridobljenih iz periferne krvi z uporabo lentivirusa. »Predsednik Krict Young-kuk Lee je poudaril: »Ta tehnologija bi lahko dopolnila obstoječe terapije CAR-T in pomagala pri diverzifikaciji imunoonkoloških zdravljenj.“

Viri: