癌症免疫疗法的新方法可以补充现有的 CAR-T 疗法

癌症免疫疗法的新方法可以补充现有的 CAR-T 疗法

韩国研究人员提出了一种新的癌症免疫治疗方法，可以补充现有的 CAR-T（嵌合抗原受体 T 细胞）治疗。

Chi Hoon Park 博士领导的韩国化学技术研究所 (KRICT) 的研究人员通过使用斑片递送系统将稳定的合成基因插入来自外周血的人类巨噬细胞，成功创建了 CAR-M（嵌合抗原受体巨噬细胞）。这一突破有望将汽车疗法的应用范围从血癌扩展到实体瘤。

CAR T 细胞疗法包括提取患者的 T 细胞，对其进行基因改造以靶向特定的癌细胞，然后将其重新引入患者体内。而CAR-T疗法在治疗肺癌等实体瘤方面对白血病等血癌非常有效。

巨噬细胞是一种免疫细胞，具有比 T 细胞更有效地浸润实体瘤的固有能力。这使它们成为癌症治疗的有希望的候选者。然而，现有的基于巨噬细胞的疗法存在局限性，特别是由于基因修饰的短暂性，会降低治疗效果。

研究团队开发了一系列创新技术，可以有效地将合成基因传递到巨噬细胞中，而不造成细胞损伤：

消除毒性：传统的基因转移方法使用聚凝胺，这是一种阳离子聚合物，可以增强病毒的进入，但对巨噬细胞毒性很大。研究人员消除了聚凝胺，并将病毒的时间延长至1.5小时和16小时，从而实现更安全、更高效的基因转移。

转导时机的优化：研究发现巨噬细胞的基因摄取效率取决于其分化阶段。通过将感染延迟到分化第 7 天，基因表达率显着提高。

改善病毒进入：研究小组通过改变密码子序列优化了 VSV-G（水泡性口炎病毒 G）蛋白，这是促进病毒进入细胞的关键成分。这种适应显着提高了基因转移效率。

确保稳定的基因表达：研究人员使用EF1α启动子，使巨噬细胞能够维持CAR基因的表达长达20天，克服了之前基因稳定性的限制。

使用该方案生成的 CAR-M 细胞显示出很强的抗肿瘤作用。荧光显微镜观察到，当与 NALM6（急性淋巴细胞白血病）和 Raji（B 细胞淋巴瘤）细胞共培养时，CAR-M 巨噬细胞有效吞噬并破坏癌细胞。

研究团队计划扩大CAR-M生产规模，并进一步开发临床应用的高效治疗方案。

Chi Hoon Park 博士解释说：“这是第一项利用慢病毒证明 Car 在外周血巨噬细胞中稳定表达的研究。 Krict 总裁 Young-kuk Lee 强调：“这项技术可以补充现有的 CAR-T 疗法，并有助于使免疫肿瘤治疗多样化。“

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