PET-Gehirnscans könnten bei Patienten mit Multipler Sklerose versteckte Entzündungen aufdecken

Eine neue Studie des Brigham and Women’s Hospital, einem Gründungsmitglied des Mass General Brigham-Gesundheitssystems, legt nahe, dass Gehirnscans mittels Positronenemissionstomographie (PET) versteckte Entzündungen bei Patienten mit Multipler Sklerose (MS) aufdecken könnten, die mit hochwirksamen Behandlungen behandelt werden . Die Ergebnisse wurden veröffentlicht in Klinische Nuklearmedizin.

„Eine der verblüffenden Herausforderungen für Ärzte, die Patienten mit MS behandeln, besteht darin, dass es den Patienten nach einer gewissen Zeit immer schlechter geht, während sich ihre MRT-Befunde nicht ändern“, sagte der Hauptautor Tarun Singhal, MD, MBBS, außerordentlicher Professor für Neurologie der Brigham-Abteilung für Neurologie und Direktor des PET-Bildgebungsprogramms im Ann Romney Center for Neurologic Diseases. „Dies ist ein neuer Ansatz, der möglicherweise für das Feld, die Forschung und hoffentlich für den klinischen Einsatz sehr hilfreich sein wird.“

Singhal arbeitete mit anderen im Brigham Multiple Sclerosis Center und im Ann Romney Center zusammen. Die Studie begann, als Singhal feststellte, dass bei Patienten, die mit den wirksamsten verfügbaren MS-Behandlungen behandelt wurden, eine Verschlechterung der Symptome auftrat. Das Team hat in den letzten acht Jahren an der Entwicklung eines Ansatzes zur Abbildung von Zellen namens Mikroglia gearbeitet. Mikroglia sind Immunzellen im Gehirn, von denen man annimmt, dass sie am Fortschreiten der MS-Erkrankung beteiligt sind, die aber mit einer routinemäßigen MRT nicht sichtbar sind. Das Team entwickelte eine Technik namens F18 PBR 06 PET-Bildgebung. Dabei wird ein Tracer oder Farbstoff injiziert, der an die Mikrogliazellen bindet.

Rohit Bakshi, MD von der Abteilung für Neurologie und Co-Autor des Artikels, sagte, dass eine erhöhte Mikroglia-Aktivität eine stärkere Atrophie der grauen Substanz im Gehirn bedeute.

„Dies kann sich auf die Wahrnehmung, Bewegung, Feinmotorik und andere Aspekte ihres Lebens auswirken“, sagte Bakshi.

In ihrer Arbeit beschreiben die Autoren den Begriff „schwelende“ Entzündung. So wie ein schwelendes Feuer langsam brennen kann, ohne dass Rauch oder Flammen entstehen, kann bei Patienten mit MS eine schwelende Entzündung fortbestehen und zum Fortschreiten der Krankheit und zu den Symptomen führen, selbst wenn sie nicht mit der MRT beurteilt werden kann.

Die neu veröffentlichte Studie umfasste die Durchführung von PET-Scans an 22 Personen mit MS und acht gesunden Kontrollpersonen. Die Forscher haben die Glia-Aktivitätsbelastung bei den PET-Scans gemessen, eine neue Messung, die in Singhals Labor entwickelt wurde, wo Labormitarbeiter das Ausmaß schwelender Entzündungen durch Mikroglia bei MS-Patienten untersuchten. Sie verglichen diese Scans mit dem Grad der Behinderung und Ermüdung der Patienten und fanden nicht nur heraus, dass PET-Scans versteckte Entzündungen zeigen konnten, die durch Mikroglia verursacht wurden, sondern dass die Schädigung des Gehirns der Patienten auch mit dem Grad der Behinderung und Ermüdung korrelierte, unter dem sie litten. Den Forschern gelang es außerdem, Patienten mit MS besser zwischen hochwirksamen und niedrigwirksamen Behandlungen zu klassifizieren. Diejenigen, die mit Behandlungen mit geringer Wirksamkeit behandelt wurden, wiesen in ihren PET-Scans mehr Anomalien auf, was auf eine stärkere Aktivierung der Mikrogliazellen schließen lässt. Diejenigen, die hochwirksame Behandlungen verwendeten, hatten einen geringeren Grad an PET-Abnormalitäten als diejenigen, die keine oder nur eine geringe Wirksamkeit erhielten, wiesen jedoch immer noch einen abnormalen Anstieg der Mikroglia-Aktivierung im Vergleich zu gesunden Menschen auf, was darauf hindeutet, dass hochwirksame Behandlungen zwar zur Reduzierung von Neuroinflammationen beitrugen, dies jedoch der Fall war Es kommt trotz Behandlung zu einer verbleibenden Entzündung, die bei diesen MS-Patienten für eine künftige Verschlechterung und Progression unabhängig von der Rückfallaktivität (PIRA) verantwortlich sein könnte.

„Unsere Therapien sind insofern hervorragend, als sie das Leben von MS-Patienten definitiv verbessert haben“, sagte Bakshi. „Daran besteht kein Zweifel, aber wir sind noch nicht am Ziel.“

Eine Einschränkung der Studie besteht darin, dass die anfängliche Gruppe klein war. Die Autoren weisen darauf hin, dass PET-Scans auch teuer sein können und Patienten einer gewissen Strahlung aussetzen können, während dies bei MRTs nicht der Fall ist. Singhal sagte, dass die Strahlung aufgrund der langen Halbwertszeit und der Notwendigkeit einer niedrigeren verabreichten Dosis des verwendeten Tracers F18 PBR06 möglicherweise reduziert werden könnte. Der Tracer bietet außerdem bessere Bildgebungseigenschaften im Vergleich zu bisher verwendeten Tracern mit kürzeren Halbwertszeiten.

Bakshi sagte, trotz der Einschränkungen wirft die Studie ein wichtiges Licht auf die Leistungsfähigkeit des PET-Scannens, insbesondere zum Nachweis der Mikroglia-Aktivierung.

Diese Studie sagt uns etwas Neues über die Krankheit und könnte uns einen wichtigen Hinweis darauf geben, was das Fortschreiten der Krankheit bei Patienten antreibt.“

Rohit Bakshi, MD, Abteilung für Neurologie

Singhal sagte, bevor die Technik routinemäßig in einem klinischen Umfeld eingesetzt werden könne, müsse sie an einer größeren Stichprobe validiert werden. Andere PET-Tracer mit längerer Halbwertszeit wurden von der FDA für den klinischen Einsatz zugelassen, beispielsweise Amyloid-PET-Tracer zur Untersuchung der Alzheimer-Krankheit. Wenn genehmigt, [F-18]PBR06 könnte auch als Instrument zur Personalisierung und Vorhersage des Behandlungsverlaufs eines Patienten bei MS und anderen Hirnerkrankungen eingesetzt werden. Allerdings weisen die Autoren darauf hin, dass bereits vor der Genehmigung [F-18]PBR06 kann zur Weiterentwicklung der Arzneimittelentwicklung und zur Durchführung multizentrischer klinischer Studien eingesetzt werden.

„Es ist sehr aufregend, dass unser neuartiger Ansatz funktionierte und so stark mit den von uns bewerteten klinischen Maßnahmen korrelierte“, sagte er. „Das bedeutet, dass unser Ansatz klinisch relevant ist.“

Quellen: