Οι σαρώσεις εγκεφάλου PET θα μπορούσαν να αποκαλύψουν κρυφή φλεγμονή σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας

Οι σαρώσεις εγκεφάλου PET θα μπορούσαν να αποκαλύψουν κρυφή φλεγμονή σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας

Μια νέα μελέτη από το Brigham and Women's Hospital, ιδρυτικό μέλος του Mass General Brigham Health System, προτείνει ότι οι σαρώσεις εγκεφάλου με χρήση τομογραφίας εκπομπής ποζιτρονίων (PET) θα μπορούσαν να αποκαλύψουν κρυφή φλεγμονή σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας (ΣΚΠ) που αντιμετωπίζονται με εξαιρετικά αποτελεσματικές θεραπείες. Τα αποτελέσματα δημοσιεύτηκαν στοΚλινική πυρηνική ιατρική.

«Μία από τις περίπλοκες προκλήσεις για τους γιατρούς που θεραπεύουν ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας είναι ότι οι ασθενείς συνεχίζουν να χειροτερεύουν με την πάροδο του χρόνου, ενώ τα ευρήματα της μαγνητικής τομογραφίας δεν αλλάζουν», δήλωσε ο επικεφαλής συγγραφέας Tarun Singhal, MD, MBBS, αναπληρωτής καθηγητής νευρολογίας στο Τμήμα Νευρολογίας του Brigham και διευθυντής του προγράμματος απεικόνισης PET στο Ann Romney disease Center for Neur. «Αυτή είναι μια νέα προσέγγιση που θα είναι δυνητικά πολύ χρήσιμη για το πεδίο, την έρευνα και ελπίζουμε την κλινική χρήση».

Ο Singhal εργάστηκε με άλλους στο Brigham Multiple Sclerosis Center και στο Ann Romney Center. Η μελέτη ξεκίνησε όταν ο Singhal παρατήρησε ότι οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με τις πιο αποτελεσματικές διαθέσιμες θεραπείες για την ΠΣ παρουσίαζαν επιδείνωση των συμπτωμάτων. Η ομάδα εργάζεται τα τελευταία οκτώ χρόνια για να αναπτύξει μια προσέγγιση στα κύτταρα απεικόνισης που ονομάζεται μικρογλοία. Τα μικρογλοία είναι κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος στον εγκέφαλο που πιστεύεται ότι εμπλέκονται στην εξέλιξη της νόσου της ΣΚΠ, αλλά δεν είναι ορατά με μια συνηθισμένη μαγνητική τομογραφία. Η ομάδα ανέπτυξε μια τεχνική που ονομάζεται απεικόνιση F18 PBR 06 PET. Ένας ιχνηθέτης ή χρωστική ουσία εγχέεται που συνδέεται με τα μικρογλοιακά κύτταρα.

Ο Rohit Bakshi, MD του Τμήματος Νευρολογίας και συν-συγγραφέας της εργασίας, είπε ότι η αυξημένη μικρογλοιακή δραστηριότητα σημαίνει περισσότερη ατροφία της φαιάς ουσίας στον εγκέφαλο.

«Αυτό μπορεί να επηρεάσει τη γνωστική λειτουργία, την κίνηση, τις λεπτές κινητικές δεξιότητες και άλλες πτυχές της ζωής τους», είπε ο Bakshi.

Στην εργασία τους, οι συγγραφείς περιγράφουν τον όρο «καίγουσα» φλεγμονή. Ακριβώς όπως μια φωτιά που σιγοκαίει μπορεί να καίει αργά χωρίς να παράγει καπνό ή φλόγες, σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας, η φλεγμονή που σιγοκαίει μπορεί να επιμείνει και να οδηγήσει σε εξέλιξη της νόσου και συμπτώματα ακόμη και αν δεν μπορεί να εκτιμηθεί με μαγνητική τομογραφία.

Η πρόσφατα δημοσιευμένη μελέτη αφορούσε τη διενέργεια σαρώσεων PET σε 22 άτομα με ΣΚΠ και οκτώ υγιείς μάρτυρες. Οι ερευνητές μέτρησαν το φορτίο της γλοιακής δραστηριότητας στις σαρώσεις PET, μια νέα μέτρηση που αναπτύχθηκε στο εργαστήριο του Singhal, όπου οι εργαζόμενοι στο εργαστήριο εξέτασαν την έκταση της φλεγμονής που σιγοβράζει που προκαλείται από μικρογλοία σε ασθενείς με ΣΚΠ. Συνέκριναν αυτές τις σαρώσεις με το επίπεδο αναπηρίας και κόπωσης των ασθενών και βρήκαν όχι μόνο ότι οι σαρώσεις PET θα μπορούσαν να δείξουν κρυφή φλεγμονή που προκαλείται από μικρογλοία, αλλά ότι η βλάβη στον εγκέφαλο των ασθενών συσχετίστηκε επίσης με το επίπεδο αναπηρίας και κόπωσης που υπέστησαν. Οι ερευνητές μπόρεσαν επίσης να ταξινομήσουν καλύτερα τους ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας μεταξύ θεραπειών υψηλής και χαμηλής αποτελεσματικότητας. Όσοι υποβλήθηκαν σε θεραπεία με θεραπείες χαμηλής αποτελεσματικότητας είχαν περισσότερες ανωμαλίες στις σαρώσεις PET, υποδηλώνοντας μεγαλύτερη ενεργοποίηση των μικρογλοιακών κυττάρων. Όσοι χρησιμοποίησαν πολύ αποτελεσματικές θεραπείες είχαν χαμηλότερα επίπεδα ανωμαλιών PET από εκείνους που έλαβαν καθόλου ή χαμηλή αποτελεσματικότητα, αλλά παρόλα αυτά είχαν μη φυσιολογική αύξηση της μικρογλοιακής ενεργοποίησης σε σύγκριση με υγιείς ανθρώπους, γεγονός που υποδηλώνει ότι ενώ οι εξαιρετικά αποτελεσματικές θεραπείες βοήθησαν στη μείωση της νευροφλεγμονής, αυτό συνέβη παρά την υπολειπόμενη φλεγμονή της θεραπείας που θα μπορούσε να ευθύνεται για μελλοντική επιδείνωση και εξέλιξη (PIRA) σε αυτούς τους ασθενείς υποτροπιάζουσας δραστηριότητας.

«Οι θεραπείες μας είναι εξαιρετικές καθώς έχουν σίγουρα βελτιώσει τη ζωή των ασθενών με σκλήρυνση κατά πλάκας», είπε ο Bakshi. «Δεν υπάρχει καμία αμφιβολία για αυτό, αλλά δεν είμαστε ακόμα εκεί».

Ένας περιορισμός της μελέτης είναι ότι η αρχική ομάδα ήταν μικρή. Οι συγγραφείς επισημαίνουν ότι οι σαρώσεις PET μπορεί επίσης να είναι ακριβές και να εκθέσουν τους ασθενείς σε κάποια ακτινοβολία, ενώ οι μαγνητικές τομογραφίες όχι. Ο Singhal είπε ότι η ακτινοβολία θα μπορούσε ενδεχομένως να μειωθεί λόγω του μεγάλου χρόνου ημιζωής και της ανάγκης για χαμηλότερη χορηγούμενη δόση του χρησιμοποιούμενου ιχνηθέτη F18 PBR06. Ο ιχνηθέτης προσφέρει επίσης καλύτερες ιδιότητες απεικόνισης σε σύγκριση με προηγουμένως χρησιμοποιούμενους ιχνηθέτες με μικρότερο χρόνο ημιζωής.

Ο Bakshi είπε, παρά τους περιορισμούς, η μελέτη ρίχνει σημαντικό φως στη δύναμη της σάρωσης PET, ιδιαίτερα για την ανίχνευση της μικρογλοιακής ενεργοποίησης.

Αυτή η μελέτη μας λέει κάτι νέο για τη νόσο και θα μπορούσε να μας δώσει μια σημαντική ιδέα για το τι οδηγεί στην εξέλιξη της νόσου στους ασθενείς».

Rohit Bakshi, MD, Νευρολογικό Τμήμα

Ο Singhal είπε ότι προτού η τεχνική μπορεί να χρησιμοποιηθεί συστηματικά σε κλινικό περιβάλλον, πρέπει να επικυρωθεί σε μεγαλύτερο δείγμα. Άλλοι ιχνηθέτες PET με μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής έχουν εγκριθεί από τον FDA για κλινική χρήση, όπως οι ιχνηθέτες αμυλοειδούς PET για τη μελέτη της νόσου του Αλτσχάιμερ. Εάν εγκριθεί, το [F-18]PBR06 θα μπορούσε επίσης να χρησιμοποιηθεί ως εργαλείο για την εξατομίκευση και την πρόβλεψη της πορείας θεραπείας ενός ασθενούς για σκλήρυνση κατά πλάκας και άλλες εγκεφαλικές παθήσεις. Ωστόσο, οι συγγραφείς επισημαίνουν ότι ακόμη και πριν από την έγκριση, το [F-18]PBR06 μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την προώθηση της ανάπτυξης φαρμάκων και τη διεξαγωγή πολυκεντρικών κλινικών δοκιμών.

«Είναι πολύ συναρπαστικό που η νέα μας προσέγγιση λειτούργησε και συσχετίστηκε τόσο έντονα με τα κλινικά μέτρα που αξιολογήσαμε», είπε. «Αυτό σημαίνει ότι η προσέγγισή μας είναι κλινικά σχετική».

Πηγές: