Los escáneres cerebrales PET podrían revelar inflamación oculta en pacientes con esclerosis múltiple

Los escáneres cerebrales PET podrían revelar inflamación oculta en pacientes con esclerosis múltiple

Un nuevo estudio del Brigham and Women's Hospital, miembro fundador del Mass General Brigham Health System, sugiere que los escáneres cerebrales mediante tomografía por emisión de positrones (PET) podrían revelar inflamación oculta en pacientes con esclerosis múltiple (EM) tratados con tratamientos altamente eficaces. Los resultados fueron publicados enMedicina nuclear clínica.

"Uno de los desafíos desconcertantes para los médicos que tratan a pacientes con EM es que los pacientes continúan empeorando con el tiempo mientras que los hallazgos de la resonancia magnética no cambian", dijo el autor principal Tarun Singhal, MD, MBBS, profesor asociado de neurología en el Departamento de Neurología de Brigham y director del programa de imágenes PET en el Centro Ann Romney para Enfermedades Neurológicas. "Este es un nuevo enfoque que potencialmente será muy útil para el campo, la investigación y, con suerte, el uso clínico".

Singhal trabajó con otras personas en el Centro Brigham de Esclerosis Múltiple y el Centro Ann Romney. El estudio comenzó cuando Singhal notó que los pacientes tratados con los tratamientos para la EM más eficaces disponibles experimentaban un empeoramiento de los síntomas. El equipo ha estado trabajando durante los últimos ocho años para desarrollar un método para obtener imágenes de células llamadas microglía. La microglia son células inmunes en el cerebro que se cree que están involucradas en la progresión de la enfermedad de EM pero que no son visibles con una resonancia magnética de rutina. El equipo desarrolló una técnica llamada imágenes PET F18 PBR 06. Se inyecta un marcador o tinte que se une a las células microgliales.

Rohit Bakshi, médico del Departamento de Neurología y coautor del artículo, dijo que una mayor actividad microglial significa más atrofia de la materia gris en el cerebro.

"Esto puede afectar la cognición, el movimiento, la motricidad fina y otros aspectos de su vida", dijo Bakshi.

En su trabajo, los autores describen el término inflamación "latente". Así como un fuego latente puede arder lentamente sin producir humo o llamas, en pacientes con EM, la inflamación latente puede persistir y provocar la progresión de la enfermedad y los síntomas incluso si no se puede evaluar con resonancia magnética.

El estudio recientemente publicado implicó realizar exploraciones PET a 22 personas con EM y ocho controles sanos. Los investigadores midieron la carga de actividad glial en las exploraciones PET, una nueva medición desarrollada en el laboratorio de Singhal, donde los trabajadores del laboratorio examinaron el alcance de la inflamación latente causada por la microglía en pacientes con EM. Compararon estas exploraciones con el nivel de discapacidad y fatiga de los pacientes y descubrieron no sólo que las exploraciones PET podían mostrar una inflamación oculta causada por la microglía, sino que el daño al cerebro de los pacientes también se correlacionaba con el nivel de discapacidad y fatiga que sufrían. Los investigadores también pudieron clasificar mejor a los pacientes con EM entre tratamientos de alta y baja eficacia. Aquellos tratados con tratamientos de baja eficacia tuvieron más anomalías en sus exploraciones PET, lo que sugiere una mayor activación de las células microgliales. Aquellos que utilizaron tratamientos altamente efectivos tuvieron niveles más bajos de anomalías en la PET que aquellos que recibieron poca o ninguna efectividad, pero aún así tuvieron un aumento anormal en la activación microglial en comparación con las personas sanas, lo que sugiere que si bien los tratamientos altamente efectivos ayudaron a reducir la neuroinflamación, ocurrió a pesar del tratamiento. inflamación residual que podría ser responsable del deterioro y la progresión futuros independientes de la actividad de recaída (PIRA) en estos pacientes con EM.

"Nuestras terapias son excepcionales porque definitivamente han mejorado la vida de los pacientes con EM", afirmó Bakshi. "No hay duda al respecto, pero aún no hemos llegado a ese punto".

Una limitación del estudio es que el grupo inicial era pequeño. Los autores señalan que las exploraciones PET también pueden ser costosas y exponer a los pacientes a cierta radiación, mientras que las resonancias magnéticas no lo hacen. Singhal dijo que la radiación podría reducirse potencialmente debido a la larga vida media y a la necesidad de administrar una dosis más baja del trazador F18 PBR06 utilizado. El trazador también ofrece mejores propiedades de obtención de imágenes en comparación con los trazadores utilizados anteriormente con vidas medias más cortas.

Bakshi dijo que a pesar de las limitaciones, el estudio arroja luz importante sobre el poder de la exploración por TEP, particularmente para detectar la activación microglial.

Este estudio nos dice algo nuevo sobre la enfermedad y podría darnos una pista importante sobre lo que impulsa la progresión de la enfermedad en los pacientes”.

Rohit Bakshi, MD, Departamento de Neurología

Singhal dijo que antes de que la técnica pueda usarse de manera rutinaria en un entorno clínico, es necesario validarla en una muestra más grande. La FDA ha aprobado para uso clínico otros trazadores de PET con vidas medias más largas, como los trazadores de PET de amiloide para estudiar la enfermedad de Alzheimer. Si se aprueba, [F-18]PBR06 también podría usarse como herramienta para personalizar y predecir el curso del tratamiento de un paciente para la EM y otras enfermedades cerebrales. Sin embargo, los autores señalan que incluso antes de su aprobación, [F-18]PBR06 se puede utilizar para avanzar en el desarrollo de fármacos y realizar ensayos clínicos multicéntricos.

"Es muy emocionante que nuestro nuevo enfoque haya funcionado y se haya correlacionado tan fuertemente con las medidas clínicas que evaluamos", dijo. "Esto significa que nuestro enfoque es clínicamente relevante".

Fuentes: