PET-aju skaneeringud võivad hulgiskleroosiga patsientidel paljastada varjatud põletiku

PET-aju skaneeringud võivad hulgiskleroosiga patsientidel paljastada varjatud põletiku

Mass General Brighami tervisesüsteemi asutajaliige Brighami ja naistehaigla uus uuring viitab sellele, et positronemissioontomograafia (PET) abil tehtud aju skaneerimine võib paljastada varjatud põletiku hulgiskleroosiga (MS) patsientidel, keda ravitakse väga tõhusate ravimeetoditega. Tulemused avaldati aastalKliiniline nukleaarmeditsiin.

"Üks SM-iga patsiente ravivate arstide jaoks häiriv väljakutse on see, et patsiendid halvenevad aja jooksul, samal ajal kui nende MRI tulemused ei muutu," ütles juhtiv autor Tarun Singhal, MD, MBBS, Brighami neuroloogiaosakonna neuroloogia dotsent ja Ann Romney neuroloogiliste haiguste keskuse PET-kuvamisprogrammi direktor. "See on uus lähenemisviis, mis võib olla valdkonnale, teadusuuringutele ja loodetavasti kliinilisele kasutamisele väga kasulik."

Singhal töötas koos teistega Brighami hulgiskleroosi keskuses ja Ann Romney keskuses. Uuring algas siis, kui Singhal märkas, et kõige tõhusamate saadaolevate SM-ravidega ravitud patsientidel süvenesid sümptomid. Meeskond on viimased kaheksa aastat töötanud selle nimel, et töötada välja lähenemisviis mikroglia rakkude kuvamiseks. Mikrogliia on aju immuunrakud, mis arvatakse olevat seotud MS haiguse progresseerumisega, kuid mis ei ole tavapärase MRI abil nähtavad. Meeskond töötas välja tehnika, mida nimetatakse F18 PBR 06 PET-kujutiseks. Süstitakse märgistusainet või värvainet, mis seondub mikrogliia rakkudega.

Rohit Bakshi, neuroloogia osakonna doktor ja töö kaasautor, ütles, et suurenenud mikrogliia aktiivsus tähendab ajus rohkem halli aine atroofiat.

"See võib mõjutada tunnetust, liikumist, peenmotoorikat ja muid nende elu aspekte," ütles Bakshi.

Autorid kirjeldavad oma töös terminit "haisev" põletik. Nii nagu hõõguv tuli võib põleda aeglaselt, tekitamata suitsu või leeke, võib SM-ga patsientidel hõõguv põletik püsida ja põhjustada haiguse progresseerumist ja sümptomeid isegi siis, kui seda ei saa MRT-ga hinnata.

Äsja avaldatud uuring hõlmas PET-skaneeringuid 22 MS-ga inimesel ja kaheksal tervel kontrollil. Teadlased mõõtsid gliaalse aktiivsuse koormust PET-skaneerimisel – Singhali laboris välja töötatud uus mõõtmine, kus laboritöötajad uurisid SM-patsientidel mikrogliia põhjustatud kumiseva põletiku ulatust. Nad võrdlesid neid skaneeringuid patsientide puude ja väsimuse tasemega ning ei leidnud mitte ainult seda, et PET-skaneeringud võivad näidata mikrogliia põhjustatud varjatud põletikku, vaid et patsientide ajukahjustused korreleerusid ka nende puude ja väsimuse tasemega. Samuti suutsid teadlased paremini klassifitseerida MS-ga patsiendid kõrge ja madala efektiivsusega ravimeetodite vahel. Neil, keda raviti madala efektiivsusega raviga, oli PET-skaneeringus rohkem kõrvalekaldeid, mis viitab mikrogliiarakkude suuremale aktiveerimisele. Neil, kes kasutasid ülitõhusaid ravimeetodeid, oli PET-i kõrvalekallete tase madalam kui neil, kes ei saanud mingit efektiivsust või olid madalad, kuid neil oli siiski ebanormaalne mikrogliia aktivatsiooni suurenemine võrreldes tervete inimestega, mis viitab sellele, et kuigi ülitõhusad ravimeetodid aitasid vähendada neuropõletikku, esines ravist hoolimata põletikku, mis võib olla vastutav edaspidise halvenemise ja progresseerumise eest, sõltumata MS-i ägenemise aktiivsusest (PIRA).

"Meie ravimeetodid on silmapaistvad selle poolest, et need on kindlasti parandanud MS-i patsientide elu," ütles Bakshi. "Selles pole kahtlust, kuid me pole veel kohal."

Uuringu piirang on see, et esialgne rühm oli väike. Autorid juhivad tähelepanu sellele, et PET-skaneeringud võivad olla ka kallid ja võivad patsiendid kokku puutuda mõne kiirgusega, samas kui MRI-d seda ei tee. Singhal ütles, et kiirgust võib potentsiaalselt vähendada pika poolväärtusaja ja kasutatava märgistusaine F18 PBR06 väiksema manustatava annuse tõttu. Märgistusaine pakub ka paremaid pildiomadusi võrreldes varem kasutatud lühema poolestusajaga märgistusainetega.

Bakshi ütles, et vaatamata piirangutele annab uuring olulist valgust PET-skaneerimise võimsusele, eriti mikrogliia aktiveerimise tuvastamiseks.

See uuring räägib meile haiguse kohta midagi uut ja võib anda meile olulise vihje selle kohta, mis põhjustab haiguse progresseerumist patsientidel.

Rohit Bakshi, MD, neuroloogia osakond

Singhal ütles, et enne seda, kui tehnikat saab kliinilises keskkonnas rutiinselt kasutada, tuleb see valideerida suuremal proovil. FDA on heaks kiitnud teised pikema poolestusajaga PET-märgistusained, näiteks amüloidsed PET-märgistusained Alzheimeri tõve uurimiseks. Heakskiitmise korral võib [F-18]PBR06 kasutada ka vahendina patsiendi SM-i ja muude ajuhaiguste ravikuuri isikupärastamiseks ja prognoosimiseks. Siiski juhivad autorid tähelepanu, et isegi enne heakskiitmist saab [F-18]PBR06 kasutada ravimite väljatöötamise edendamiseks ja mitmekeskuseliste kliiniliste uuringute läbiviimiseks.

"On väga põnev, et meie uudne lähenemisviis töötas ja korreleerus nii tugevalt meie hinnatud kliiniliste meetmetega, " ütles ta. "See tähendab, et meie lähenemisviis on kliiniliselt oluline."

Allikad: