PET-aivokuvaukset voivat paljastaa piilotulehduksen multippeliskleroosipotilailla

PET-aivokuvaukset voivat paljastaa piilotulehduksen multippeliskleroosipotilailla

Mass General Brigham Health Systemin perustajajäsenen Brigham and Women's Hospitalin uusi tutkimus ehdottaa, että aivoskannaukset positroniemissiotomografialla (PET) voisivat paljastaa piilotulehduksen potilailla, joilla on multippeliskleroosi (MS), joita hoidetaan erittäin tehokkailla hoidoilla. Tulokset julkaistiin vKliininen isotooppilääketiede.

"Yksi hämmentävä haaste lääkäreille, jotka hoitavat MS-potilaita, on se, että potilaat pahenevat jatkuvasti, vaikka heidän magneettikuvauksensa eivät muutu", sanoo johtava kirjoittaja Tarun Singhal, MD, MBBS, Brighamin neurologian laitoksen neurologian apulaisprofessori ja Ann Romneyn neurologisten sairauksien keskuksen PET-kuvausohjelman johtaja. "Tämä on uusi lähestymistapa, joka saattaa olla erittäin hyödyllinen kentällä, tutkimuksessa ja toivottavasti kliinisessä käytössä."

Singhal työskenteli muiden kanssa Brigham Multiple Sclerosis Centerissä ja Ann Romney Centerissä. Tutkimus alkoi, kun Singhal huomasi, että tehokkaimmilla saatavilla olevilla MS-hoidoilla hoidetuilla potilailla oli oireiden pahenemista. Ryhmä on työskennellyt viimeisten kahdeksan vuoden ajan kehittääkseen lähestymistapaa kuvantamissoluihin nimeltä microglia. Mikrogliat ovat aivojen immuunisoluja, joiden uskotaan osallistuvan MS-taudin etenemiseen, mutta jotka eivät näy rutiininomaisessa magneettikuvauksessa. Ryhmä kehitti tekniikan nimeltä F18 PBR 06 PET-kuvantaminen. Injektoidaan merkkiainetta tai väriainetta, joka sitoutuu mikrogliasoluihin.

Rohit Bakshi, MD neurologian osastolta ja paperin toinen kirjoittaja, sanoi, että lisääntynyt mikrogliaaktiivisuus tarkoittaa enemmän harmaan aineen atrofiaa aivoissa.

"Tämä voi vaikuttaa kognitioon, liikkumiseen, hienomotoriikkaan ja muihin heidän elämänsä näkökohtiin", Bakshi sanoi.

Kirjoittajat kuvaavat työssään termiä kytevä tulehdus. Aivan kuten kytevä tuli voi syttyä hitaasti ilman savua tai liekkejä, MS-potilailla kytevä tulehdus voi jatkua ja johtaa taudin etenemiseen ja oireisiin, vaikka sitä ei voida arvioida magneettikuvauksella.

Äskettäin julkaistussa tutkimuksessa tehtiin PET-skannaukset 22 MS-potilaalle ja kahdeksalle terveelle kontrollille. Tutkijat mittasivat gliaaktiivisuuskuormitusta PET-skannauksilla, uudella mittauksella, joka kehitettiin Singhalin laboratoriossa, jossa laboratoriotyöntekijät tutkivat mikroglian aiheuttaman kiehuvan tulehduksen laajuutta MS-potilailla. He vertasivat näitä skannauksia potilaiden vammaisuuden ja väsymyksen tasoon ja havaitsivat, että PET-skannaukset saattoivat osoittaa piilevän mikroglian aiheuttaman tulehduksen, vaan että potilaiden aivojen vauriot korreloivat myös heidän kärsimänsä vamman ja väsymyksen kanssa. Tutkijat pystyivät myös luokittelemaan MS-potilaat paremmin tehokkaiden ja heikompien hoitojen välillä. Heikkotehoisilla hoidoilla hoidetuilla oli enemmän poikkeavuuksia PET-skannauksissa, mikä viittaa mikrogliasolujen suurempaan aktivaatioon. Niillä, jotka käyttivät erittäin tehokkaita hoitoja, PET-poikkeavuuksien taso oli pienempi kuin niillä, jotka eivät saaneet lainkaan tai heikosti tehoa, mutta niiden mikrogliaaktivaatio lisääntyi silti epänormaalisti terveisiin ihmisiin verrattuna, mikä viittaa siihen, että vaikka erittäin tehokkaat hoidot auttoivat vähentämään hermotulehdusta, sitä esiintyi huolimatta hoidon jäännöstulehduksesta, joka saattoi olla vastuussa MS-potilaiden pahenemisesta ja etenemisestä tulevaisuudessa.

"Meidän terapiamme ovat erinomaisia ​​siinä mielessä, että ne ovat ehdottomasti parantaneet MS-potilaiden elämää", Bakshi sanoi. "Siitä ei ole epäilystäkään, mutta emme ole vielä perillä."

Tutkimuksen rajoituksena on, että alkuperäinen ryhmä oli pieni. Kirjoittajat huomauttavat, että PET-skannaukset voivat myös olla kalliita ja voivat altistaa potilaat jollekin säteilylle, kun taas MRI-tutkimukset eivät. Singhal sanoi, että säteilyä voitaisiin mahdollisesti vähentää käytetyn F18 PBR06 -merkkiaineen pitkän puoliintumisajan ja pienemmän annoksen vuoksi. Merkkiaine tarjoaa myös paremmat kuvantamisominaisuudet verrattuna aiemmin käytettyihin merkkiaineisiin, joiden puoliintumisaika on lyhyempi.

Bakshi sanoi rajoituksista huolimatta, että tutkimus valaisee tärkeästi PET-skannauksen tehoa, erityisesti mikrogliaaktivaation havaitsemiseksi.

Tämä tutkimus kertoo meille jotain uutta taudista ja voi antaa meille tärkeän vihjeen siitä, mikä ohjaa taudin etenemistä potilailla.

Rohit Bakshi, MD, Neurologian laitos

Singhal sanoi, että ennen kuin tekniikkaa voidaan käyttää rutiininomaisesti kliinisessä ympäristössä, se on validoitava suuremmalla näytteellä. FDA on hyväksynyt muita PET-merkkiaineita, joilla on pidempi puoliintumisaika, kliiniseen käyttöön, kuten amyloidi-PET-merkkiaineet Alzheimerin taudin tutkimiseen. Jos se hyväksytään, [F-18]PBR06:ta voitaisiin käyttää myös välineenä potilaan MS-taudin ja muiden aivosairauksien hoitokulun mukauttamiseen ja ennustamiseen. Kirjoittajat huomauttavat kuitenkin, että jo ennen hyväksyntää [F-18]PBR06:ta voidaan käyttää edistämään lääkekehitystä ja suorittamaan monikeskuskliinisiä tutkimuksia.

"On erittäin jännittävää, että uusi lähestymistapamme toimi ja korreloi niin vahvasti arvioimiemme kliinisten mittausten kanssa", hän sanoi. "Tämä tarkoittaa, että lähestymistapamme on kliinisesti merkityksellinen."

Lähteet: