A PET agyvizsgálatok rejtett gyulladást tárhatnak fel sclerosis multiplexben szenvedő betegeknél

A PET agyvizsgálatok rejtett gyulladást tárhatnak fel sclerosis multiplexben szenvedő betegeknél

A Brigham and Women's Hospital, a Mass General Brigham Health System alapító tagja, egy új tanulmány azt sugallja, hogy a pozitronemissziós tomográfiával (PET) végzett agyi szkennelések rejtett gyulladást tárhatnak fel a rendkívül hatékony kezelésekkel kezelt sclerosis multiplexben (MS) szenvedő betegeknél. Az eredményeket ben tették közzéKlinikai nukleáris medicina.

"Az SM-ben szenvedő betegeket kezelő orvosok számára az egyik zavarba ejtő kihívás az, hogy a betegek állapota az idő múlásával tovább romlik, miközben MRI-leleteik nem változnak" - mondta Tarun Singhal, MD, MBBS, a Brigham Neurológiai Tanszék neurológiai docense és az Ann Romney Neurológiai Betegségek Központja PET képalkotó programjának igazgatója. "Ez egy új megközelítés, amely potenciálisan nagyon hasznos lehet a területen, a kutatásban és remélhetőleg a klinikai felhasználásban."

Singhal másokkal dolgozott a Brigham Sclerosis Multiplex Centerben és az Ann Romney Centerben. A vizsgálat akkor kezdődött, amikor Singhal észrevette, hogy a rendelkezésre álló leghatékonyabb SM-kezeléssel kezelt betegeknél rosszabbodó tünetek jelentkeztek. A csapat az elmúlt nyolc évben a mikroglia nevű képalkotó sejtek megközelítésének kidolgozásán dolgozott. A mikrogliák olyan immunsejtek az agyban, amelyekről úgy gondolják, hogy részt vesznek az SM-betegség progressziójában, de rutin MRI-vel nem láthatók. A csapat az F18 PBR 06 PET képalkotás nevű technikát fejlesztette ki. Nyomjelzőt vagy festéket fecskendeznek be, amely a mikrogliasejtekhez kötődik.

Rohit Bakshi, a Neurológiai Osztály orvosa és a tanulmány társszerzője szerint a megnövekedett mikroglia aktivitás több szürkeállomány-sorvadást jelent az agyban.

"Ez hatással lehet a megismerésre, a mozgásra, a finommotorikus készségekre és életük más aspektusaira" - mondta Bakshi.

Munkájukban a szerzők a „parázsló” gyulladás kifejezést írják le. Ahogy a parázsló tűz lassan éghet anélkül, hogy füst vagy láng keletkezne, az SM-ben szenvedő betegeknél a parázsló gyulladás továbbra is fennállhat, és a betegség progressziójához és tünetekhez vezethet, még akkor is, ha MRI-vel nem értékelhető.

Az újonnan közzétett tanulmányban 22 SM-ben szenvedő emberen és nyolc egészséges kontrollon végeztek PET-vizsgálatot. A kutatók megmérték a gliaaktivitás terhelést a PET-vizsgálatokon, egy új mérési módszert, amelyet Singhal laboratóriumában fejlesztettek ki, ahol a laboratóriumi dolgozók a mikroglia okozta forrongó gyulladás mértékét vizsgálták SM betegekben. Összehasonlították ezeket a felvételeket a betegek fogyatékossági és fáradtsági szintjével, és azt találták, hogy a PET-vizsgálatok nemcsak a mikroglia által okozott rejtett gyulladást mutatták ki, hanem a betegek agyának károsodása is korrelált az elszenvedett fogyatékosság és fáradtság szintjével. A kutatók jobban be tudták sorolni az SM-ben szenvedő betegeket a magas és az alacsony hatásfokú kezelések között. Az alacsony hatékonyságú kezelésekkel kezelteknél több eltérést észleltek a PET-vizsgálatok során, ami a mikrogliasejtek nagyobb mértékű aktiválódására utal. Azoknál, akik nagyon hatékony kezelést alkalmaztak, alacsonyabb volt a PET-eltérések szintje, mint azoknál, akik nem kaptak vagy alacsony hatékonyságot kaptak, de a mikroglia aktivációja továbbra is abnormálisan megnövekedett az egészséges emberekhez képest, ami arra utal, hogy bár a rendkívül hatékony kezelések segítettek csökkenteni az ideggyulladást, a kezelés ellenére is maradtak gyulladások, amelyek felelősek lehetnek a jövőbeni állapotromlásért és progresszióért, függetlenül attól, hogy ezek a relapszusos betegek (PIRA) előfordulhattak.

„Terápiáink kiemelkedőek abban, hogy határozottan javították az SM-betegek életét” – mondta Bakshi. "Efelől semmi kétség, de még nem tartunk ott."

A vizsgálat korlátja, hogy a kezdeti csoport kicsi volt. A szerzők rámutatnak, hogy a PET-vizsgálatok szintén drágák lehetnek, és bizonyos sugárzásnak tehetik ki a betegeket, míg az MRI-k nem. Singhal elmondta, hogy a sugárzás potenciálisan csökkenhet a hosszú felezési idő és az alkalmazott F18 PBR06 nyomjelző alacsonyabb adagjának szükségessége miatt. A nyomjelző jobb képalkotási tulajdonságokat is kínál a korábban használt, rövidebb felezési idejű nyomjelzőkhöz képest.

Bakshi szerint a korlátok ellenére a tanulmány fontos megvilágításba helyezi a PET-szkennelés hatékonyságát, különösen a mikroglia aktiváció kimutatására.

Ez a tanulmány valami újat mond nekünk a betegségről, és fontos támpontot adhat arra vonatkozóan, hogy mi okozza a betegség progresszióját a betegekben.”

Rohit Bakshi, MD, Neurológiai Osztály

Singhal azt mondta, mielőtt a technikát rutinszerűen alkalmaznák klinikai környezetben, nagyobb mintán kell validálni. Az FDA más, hosszabb felezési idejű PET nyomjelzőket is jóváhagyott klinikai használatra, például amiloid PET nyomjelzőket az Alzheimer-kór tanulmányozására. Ha jóváhagyják, az [F-18]PBR06 eszközként is használható a páciens SM és más agyi betegségek kezelésének személyre szabásához és előrejelzéséhez. A szerzők azonban rámutatnak arra, hogy az [F-18]PBR06 már a jóváhagyás előtt is felhasználható a gyógyszerfejlesztés előmozdítására és többközpontú klinikai vizsgálatok lefolytatására.

"Nagyon izgalmas, hogy új megközelítésünk működött, és olyan erősen korrelált az általunk értékelt klinikai mérésekkel" - mondta. "Ez azt jelenti, hogy megközelítésünk klinikailag releváns."

Források: