Le scansioni cerebrali PET potrebbero rivelare infiammazioni nascoste nei pazienti con sclerosi multipla

Le scansioni cerebrali PET potrebbero rivelare infiammazioni nascoste nei pazienti con sclerosi multipla

Un nuovo studio del Brigham and Women's Hospital, membro fondatore del Mass General Brigham Health System, suggerisce che le scansioni cerebrali utilizzando la tomografia a emissione di positroni (PET) potrebbero rivelare un'infiammazione nascosta nei pazienti con sclerosi multipla (SM) trattati con trattamenti altamente efficaci. I risultati sono stati pubblicati inMedicina nucleare clinica.

"Una delle sfide più sconcertanti per i medici che trattano pazienti con SM è che i pazienti continuano a peggiorare nel tempo mentre i risultati della risonanza magnetica non cambiano", ha affermato l'autore principale Tarun Singhal, MD, MBBS, professore associato di neurologia presso il Dipartimento di Neurologia di Brigham e direttore del programma di imaging PET presso l'Ann Romney Center for Neurologic Diseases. “Si tratta di un nuovo approccio che sarà potenzialmente molto utile per il campo, la ricerca e, si spera, l’uso clinico”.

Singhal ha lavorato con altri al Brigham Multiple Sclerosis Center e all'Ann Romney Center. Lo studio è iniziato quando Singhal ha notato che i pazienti trattati con i trattamenti per la SM più efficaci disponibili stavano manifestando un peggioramento dei sintomi. Il team ha lavorato negli ultimi otto anni per sviluppare un approccio all'imaging delle cellule chiamate microglia. Le microglia sono cellule immunitarie nel cervello che si ritiene siano coinvolte nella progressione della malattia, ma che non sono visibili con una risonanza magnetica di routine. Il team ha sviluppato una tecnica chiamata imaging PET F18 PBR 06. Viene iniettato un tracciante o colorante che si lega alle cellule microgliali.

Rohit Bakshi, MD del Dipartimento di Neurologia e coautore dello studio, ha affermato che una maggiore attività microgliale significa una maggiore atrofia della materia grigia nel cervello.

"Ciò può avere un impatto sulla cognizione, sul movimento, sulle capacità motorie e su altri aspetti della loro vita", ha detto Bakshi.

Nel loro lavoro, gli autori descrivono il termine infiammazione “fumante”. Proprio come un fuoco covante può bruciare lentamente senza produrre fumo o fiamme, nei pazienti con SM l’infiammazione covante può persistere e portare alla progressione della malattia e ai sintomi anche se non può essere valutata con la risonanza magnetica.

Lo studio appena pubblicato ha coinvolto l’esecuzione di scansioni PET su 22 persone con SM e otto controlli sani. I ricercatori hanno misurato il carico di attività gliale sulle scansioni PET, una nuova misurazione sviluppata nel laboratorio di Singhal, dove i ricercatori hanno esaminato l’entità dell’infiammazione latente causata dalla microglia nei pazienti con SM. Hanno confrontato queste scansioni con il livello di disabilità e affaticamento dei pazienti e hanno scoperto non solo che le scansioni PET potevano mostrare un’infiammazione nascosta causata dalle microglia, ma che il danno al cervello dei pazienti era correlato anche al livello di disabilità e affaticamento di cui soffrivano. I ricercatori sono stati anche in grado di classificare meglio i pazienti con SM tra trattamenti ad alta e bassa efficacia. Quelli trattati con trattamenti a bassa efficacia presentavano più anomalie nelle scansioni PET, suggerendo una maggiore attivazione delle cellule microgliali. Coloro che hanno utilizzato trattamenti altamente efficaci avevano livelli più bassi di anomalie PET rispetto a quelli che hanno ricevuto nessuna o scarsa efficacia, ma hanno comunque avuto un aumento anormale dell’attivazione microgliale rispetto alle persone sane, suggerendo che mentre i trattamenti altamente efficaci hanno contribuito a ridurre la neuroinfiammazione, questa si è verificata nonostante il trattamento, l’infiammazione residua che potrebbe essere responsabile del futuro deterioramento e progressione indipendente dall’attività di ricaduta (PIRA) in questi pazienti con SM.

“Le nostre terapie sono eccezionali in quanto hanno decisamente migliorato la vita dei pazienti affetti da SM”, ha affermato Bakshi. “Non ci sono dubbi su questo, ma non ci siamo ancora”.

Una limitazione dello studio è che il gruppo iniziale era piccolo. Gli autori sottolineano che anche le scansioni PET possono essere costose e possono esporre i pazienti ad alcune radiazioni, mentre la risonanza magnetica no. Singhal ha affermato che le radiazioni potrebbero essere potenzialmente ridotte a causa della lunga emivita e della necessità di somministrare una dose inferiore del tracciante F18 PBR06 utilizzato. Il tracciante offre anche migliori proprietà di imaging rispetto ai traccianti utilizzati in precedenza con emivite più brevi.

Bakshi ha affermato che, nonostante i limiti, lo studio getta una luce importante sulla potenza della scansione PET, in particolare per rilevare l’attivazione microgliale.

Questo studio ci dice qualcosa di nuovo sulla malattia e potrebbe darci un indizio importante su ciò che guida la progressione della malattia nei pazienti”.

Rohit Bakshi, MD, Dipartimento di Neurologia

Singhal ha affermato che, prima che la tecnica possa essere utilizzata di routine in un contesto clinico, deve essere convalidata su un campione più ampio. Altri traccianti PET con emivite più lunghe sono stati approvati dalla FDA per uso clinico, come i traccianti PET amiloide per lo studio della malattia di Alzheimer. Se approvato, [F-18]PBR06 potrebbe anche essere utilizzato come strumento per personalizzare e prevedere il decorso del trattamento di un paziente per la SM e altre malattie del cervello. Tuttavia, gli autori sottolineano che anche prima dell’approvazione, [F-18]PBR06 può essere utilizzato per promuovere lo sviluppo di farmaci e condurre studi clinici multicentrici.

"È molto entusiasmante che il nostro nuovo approccio abbia funzionato e sia così fortemente correlato con le misure cliniche che abbiamo valutato", ha affermato. “Ciò significa che il nostro approccio è clinicamente rilevante”.

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