PET-hjerneskanninger kan avdekke skjult betennelse hos pasienter med multippel sklerose

PET-hjerneskanninger kan avdekke skjult betennelse hos pasienter med multippel sklerose

En ny studie fra Brigham and Women's Hospital, et grunnleggende medlem av Mass General Brigham Health System, antyder at hjerneskanninger ved bruk av positronemisjonstomografi (PET) kan avsløre skjult betennelse hos pasienter med multippel sklerose (MS) som behandles med svært effektive behandlinger. Resultatene ble publisert iKlinisk nukleærmedisin.

"En av de forvirrende utfordringene for leger som behandler pasienter med MS, er at pasientene fortsetter å bli verre over tid mens MR-funnene deres ikke endres," sa hovedforfatter Tarun Singhal, MD, MBBS, førsteamanuensis i nevrologi ved Brigham Department of Neurology og direktør for PET-bildeprogrammet i Ann Romney Center for Neurologiske sykdommer. "Dette er en ny tilnærming som potensielt vil være svært nyttig for feltet, forskning og forhåpentligvis klinisk bruk."

Singhal jobbet sammen med andre ved Brigham Multiple Sclerosis Center og Ann Romney Center. Studien startet da Singhal la merke til at pasienter som ble behandlet med de mest effektive MS-behandlingene som var tilgjengelige, opplevde forverrede symptomer. Teamet har jobbet de siste åtte årene for å utvikle en tilnærming til avbildning av celler kalt mikroglia. Mikroglia er immunceller i hjernen som antas å være involvert i MS sykdomsprogresjon, men som ikke er synlige med en rutinemessig MR. Teamet utviklet en teknikk kalt F18 PBR 06 PET-avbildning. Et sporstoff eller fargestoff injiseres som binder seg til mikrogliacellene.

Rohit Bakshi, MD ved Institutt for nevrologi og medforfatter av artikkelen, sa økt mikroglial aktivitet betyr mer gråstoffatrofi i hjernen.

"Dette kan påvirke kognisjon, bevegelse, finmotorikk og andre aspekter av livet deres," sa Bakshi.

I sitt arbeid beskriver forfatterne begrepet "ulmende" betennelse. Akkurat som en ulmebrann kan brenne sakte uten å produsere røyk eller flammer, kan ulmebetennelse hos pasienter med MS vedvare og føre til sykdomsprogresjon og symptomer selv om den ikke kan vurderes med MR.

Den nylig publiserte studien innebar å utføre PET-skanninger på 22 personer med MS og åtte friske kontroller. Forskerne målte glialaktivitetsbelastningen på PET-skanningene, en ny måling utviklet i Singhals laboratorium, der laboratoriearbeidere undersøkte omfanget av ulmende betennelse forårsaket av mikroglia hos MS-pasienter. De sammenlignet disse skanningene med pasientenes nivå av funksjonshemming og tretthet og fant ikke bare at PET-skanninger kunne vise skjult betennelse forårsaket av mikroglia, men at skadene på pasientenes hjerner også korrelerte med nivået av funksjonshemming og tretthet de led. Forskerne var også i stand til å bedre klassifisere pasienter med MS mellom høy- og laveffektive behandlinger. De som ble behandlet med behandlinger med lav effekt hadde flere unormaliteter i PET-skanningen, noe som tyder på større aktivering av mikrogliaceller. De som brukte svært effektive behandlinger hadde lavere nivåer av PET-avvik enn de som fikk ingen eller lav effektivitet, men hadde fortsatt en unormal økning i mikroglialaktivering sammenlignet med friske mennesker, noe som tyder på at selv om svært effektive behandlinger bidro til å redusere nevroinflammasjon, skjedde det til tross for gjenværende betennelse i behandlingen som kan være ansvarlig for fremtidig forverring og progresjon uavhengig av tilbakefallsaktivitet (PIRA) hos disse MS-pasientene.

"Våre terapier er enestående ved at de definitivt har forbedret livene til MS-pasienter," sa Bakshi. – Det er ingen tvil om det, men vi er ikke der ennå.

En begrensning ved studien er at den første gruppen var liten. Forfatterne påpeker at PET-skanninger også kan være kostbare og kan utsette pasienter for noe stråling, mens MR ikke gjør det. Singhal sa at stråling potensielt kan reduseres på grunn av den lange halveringstiden og behovet for en lavere administrert dose av F18 PBR06-sporstoffet som brukes. Traceren tilbyr også bedre bildeegenskaper sammenlignet med tidligere brukte sporstoffer med kortere halveringstid.

Bakshi sa til tross for begrensningene, kaster studien viktig lys over kraften til PET-skanning, spesielt for å oppdage mikroglial aktivering.

Denne studien forteller oss noe nytt om sykdommen og kan gi oss en viktig pekepinn om hva som driver sykdomsprogresjon hos pasienter.»

Rohit Bakshi, lege, nevrologisk avdeling

Singhal sa før teknikken kan brukes rutinemessig i en klinisk setting, må den valideres på et større utvalg. Andre PET-sporstoffer med lengre halveringstid er godkjent av FDA for klinisk bruk, for eksempel amyloid-PET-sporstoffer for å studere Alzheimers sykdom. Hvis godkjent, kan [F-18]PBR06 også brukes som et verktøy for å tilpasse og forutsi en pasients behandlingsforløp for MS og andre hjernesykdommer. Forfatterne påpeker imidlertid at selv før godkjenning kan [F-18]PBR06 brukes til å fremme utvikling av legemidler og gjennomføre multisenter kliniske studier.

"Det er veldig spennende at vår nye tilnærming fungerte og korrelerte så sterkt med de kliniske tiltakene vi evaluerte," sa han. "Dette betyr at vår tilnærming er klinisk relevant."

Kilder: