Skany mózgu PET mogą ujawnić ukryty stan zapalny u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym

Skany mózgu PET mogą ujawnić ukryty stan zapalny u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym

Nowe badanie przeprowadzone przez Brigham and Women's Hospital, członka-założyciela Mass General Brigham Health System, sugeruje, że skany mózgu przy użyciu pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) mogą ujawnić ukryty stan zapalny u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym (SM) leczonych wysoce skutecznymi metodami leczenia. Wyniki opublikowano wKliniczna medycyna nuklearna.

„Jednym z kłopotliwych wyzwań stojących przed lekarzami leczącymi pacjentów ze stwardnieniem rozsianym jest to, że stan pacjentów z biegiem czasu się pogarsza, a wyniki badania MRI nie ulegają zmianie” – powiedział główny autor Tarun Singhal, lekarz medycyny, MBBS, profesor nadzwyczajny neurologii na Wydziale Neurologii Brigham i dyrektor programu obrazowania PET w Centrum Chorób Neurologicznych Ann Romney. „To nowe podejście, które potencjalnie będzie bardzo pomocne w terenie, badaniach i, miejmy nadzieję, zastosowaniu klinicznym”.

Singhal współpracował z innymi w Centrum Stwardnienia Rozsianego Brighama i Centrum Ann Romney. Badanie rozpoczęło się, gdy Singhal zauważył, że u pacjentów leczonych najskuteczniejszymi dostępnymi metodami leczenia stwardnienia rozsianego objawy nasilają się. Zespół pracował przez ostatnie osiem lat nad opracowaniem metody obrazowania komórek zwanych mikroglejem. Mikroglej to komórki odpornościowe w mózgu, które uważa się za zaangażowane w postęp choroby stwardnienia rozsianego, ale nie są widoczne w rutynowym badaniu MRI. Zespół opracował technikę zwaną obrazowaniem PET F18 PBR 06. Wstrzykuje się znacznik lub barwnik, który wiąże się z komórkami mikrogleju.

Rohit Bakshi, lekarz medycyny z Katedry Neurologii i współautor artykułu, powiedział, że zwiększona aktywność mikrogleju oznacza większy zanik istoty szarej w mózgu.

„Może to mieć wpływ na funkcje poznawcze, ruch, umiejętności motoryczne i inne aspekty życia” – powiedział Bakshi.

Autorzy w swojej pracy opisują termin „tlący się” stan zapalny. Tak jak tlący się ogień może palić się powoli, nie wytwarzając dymu ani płomieni, tak u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym tlący stan zapalny może się utrzymywać i prowadzić do postępu choroby i objawów, nawet jeśli nie można go ocenić za pomocą rezonansu magnetycznego.

Nowo opublikowane badanie obejmowało wykonanie skanów PET u 22 osób chorych na stwardnienie rozsiane i ośmiu zdrowych osób z grupy kontrolnej. Naukowcy zmierzyli obciążenie aktywnością glejową na skanach PET. Jest to nowy pomiar opracowany w laboratorium Singhala, gdzie pracownicy laboratorium badali stopień wrzącego stanu zapalnego wywołanego przez mikroglej u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym. Porównali te skany z poziomem niepełnosprawności i zmęczenia pacjentów i odkryli nie tylko, że skany PET mogą wykazać ukryty stan zapalny wywołany przez mikroglej, ale że uszkodzenie mózgów pacjentów korelowało również z poziomem niepełnosprawności i zmęczenia, jakie odczuwali. Badacze byli także w stanie lepiej klasyfikować pacjentów ze stwardnieniem rozsianym na leczenie o wysokiej i niskiej skuteczności. U osób leczonych metodami o niskiej skuteczności stwierdzono więcej nieprawidłowości w skanach PET, co sugeruje większą aktywację komórek mikrogleju. U pacjentów, którzy stosowali wysoce skuteczne terapie, poziom nieprawidłowości w obrazie PET był niższy w porównaniu z tymi, którzy nie otrzymali żadnej terapii lub mieli niską skuteczność, ale nadal wykazywali nieprawidłowy wzrost aktywacji mikrogleju w porównaniu do zdrowych osób, co sugeruje, że chociaż wysoce skuteczne terapie pomogły w zmniejszeniu zapalenia układu nerwowego, wystąpiło ono pomimo pozostałościowego stanu zapalnego po leczeniu, który może być odpowiedzialny za przyszłe pogorszenie i progresję niezależnie od aktywności nawrotów (PIRA) u tych pacjentów ze stwardnieniem rozsianym.

„Nasze terapie są wyjątkowe, ponieważ zdecydowanie poprawiły życie pacjentów ze stwardnieniem rozsianym” – powiedział Bakshi. „Nie ma co do tego wątpliwości, ale jeszcze tego nie osiągnęliśmy”.

Ograniczeniem badania jest to, że początkowa grupa była mała. Autorzy zwracają uwagę, że skany PET mogą być również drogie i narażać pacjentów na pewne promieniowanie, w przeciwieństwie do rezonansu magnetycznego. Singhal powiedział, że promieniowanie można potencjalnie zmniejszyć ze względu na długi okres półtrwania i potrzebę podawania niższej dawki stosowanego znacznika F18 PBR06. Znacznik oferuje także lepsze właściwości obrazowania w porównaniu do dotychczas stosowanych znaczników o krótszym okresie półtrwania.

Bakshi powiedział, że pomimo ograniczeń badanie rzuca ważne światło na skuteczność skanowania PET, szczególnie w wykrywaniu aktywacji mikrogleju.

To badanie mówi nam coś nowego o tej chorobie i może dać nam ważną wskazówkę dotyczącą czynników napędzających postęp choroby u pacjentów”.

Rohit Bakshi, lekarz medycyny, Klinika Neurologii

Singhal powiedział, że zanim technika będzie mogła być rutynowo stosowana w warunkach klinicznych, należy ją zweryfikować na większej próbie. Inne znaczniki PET o dłuższym okresie półtrwania zostały zatwierdzone przez FDA do użytku klinicznego, np. znaczniki PET amyloidu do badania choroby Alzheimera. Jeśli zostanie zatwierdzony, [F-18]PBR06 będzie można również wykorzystać jako narzędzie do personalizacji i przewidywania przebiegu leczenia pacjenta ze stwardnieniem rozsianym i innymi chorobami mózgu. Autorzy podkreślają jednak, że jeszcze przed zatwierdzeniem [F-18]PBR06 można wykorzystać do przyspieszenia prac nad lekiem i prowadzenia wieloośrodkowych badań klinicznych.

„To bardzo ekscytujące, że nasze nowatorskie podejście zadziałało i tak silnie korelowało z ocenianymi przez nas pomiarami klinicznymi” – powiedział. „Oznacza to, że nasze podejście ma znaczenie kliniczne”.

Źródła: