Exames cerebrais PET podem revelar inflamação oculta em pacientes com esclerose múltipla

Exames cerebrais PET podem revelar inflamação oculta em pacientes com esclerose múltipla

Um novo estudo do Brigham and Women's Hospital, membro fundador do Mass General Brigham Health System, sugere que exames cerebrais usando tomografia por emissão de pósitrons (PET) podem revelar inflamação oculta em pacientes com esclerose múltipla (EM) tratados com tratamentos altamente eficazes. Os resultados foram publicados emMedicina nuclear clínica.

"Um dos desafios desconcertantes para os médicos que tratam pacientes com EM é que os pacientes continuam a piorar com o tempo, enquanto os resultados da ressonância magnética não mudam", disse o autor principal Tarun Singhal, MD, MBBS, professor associado de neurologia no Departamento de Neurologia de Brigham e diretor do programa de imagens PET no Centro Ann Romney para doenças neurológicas. “Esta é uma nova abordagem que será potencialmente muito útil para o campo, para a pesquisa e, esperançosamente, para o uso clínico.”

Singhal trabalhou com outras pessoas no Brigham Multiple Sclerosis Center e no Ann Romney Center. O estudo começou quando Singhal percebeu que os pacientes tratados com os tratamentos de esclerose múltipla mais eficazes disponíveis estavam apresentando piora dos sintomas. A equipe tem trabalhado nos últimos oito anos para desenvolver uma abordagem para imagens de células chamadas microglia. Microglia são células imunológicas do cérebro que se acredita estarem envolvidas na progressão da doença de EM, mas não são visíveis em uma ressonância magnética de rotina. A equipe desenvolveu uma técnica chamada imagem PET F18 PBR 06. É injetado um traçador ou corante que se liga às células microgliais.

Rohit Bakshi, MD do Departamento de Neurologia e coautor do artigo, disse que o aumento da atividade microglial significa mais atrofia da substância cinzenta no cérebro.

“Isso pode afetar a cognição, o movimento, as habilidades motoras finas e outros aspectos de suas vidas”, disse Bakshi.

Em seu trabalho, os autores descrevem o termo inflamação “latente”. Assim como um fogo latente pode queimar lentamente sem produzir fumaça ou chamas, em pacientes com EM, a inflamação latente pode persistir e levar à progressão da doença e aos sintomas, mesmo que não possa ser avaliada com ressonância magnética.

O estudo recém-publicado envolveu a realização de exames PET em 22 pessoas com esclerose múltipla e oito controles saudáveis. Os pesquisadores mediram a carga de atividade glial nos exames PET, uma nova medição desenvolvida no laboratório de Singhal, onde os funcionários do laboratório examinaram a extensão da inflamação latente causada pela micróglia em pacientes com esclerose múltipla. Eles compararam esses exames com o nível de incapacidade e fadiga dos pacientes e descobriram não apenas que os exames PET poderiam mostrar inflamação oculta causada pela microglia, mas que os danos aos cérebros dos pacientes também se correlacionavam com o nível de incapacidade e fadiga que sofriam. Os pesquisadores também conseguiram classificar melhor os pacientes com EM entre tratamentos de alta e baixa eficácia. Aqueles tratados com tratamentos de baixa eficácia apresentaram mais anormalidades nos exames PET, sugerindo maior ativação das células microgliais. Aqueles que utilizaram tratamentos altamente eficazes tiveram níveis mais baixos de anomalias na PET do que aqueles que receberam nenhuma ou baixa eficácia, mas ainda tiveram um aumento anormal na activação microglial em comparação com pessoas saudáveis, sugerindo que, embora os tratamentos altamente eficazes tenham ajudado a reduzir a neuroinflamação, esta ocorreu apesar do tratamento, inflamação residual que poderia ser responsável pela futura deterioração e progressão independente da actividade de recaída (PIRA) nestes pacientes com EM.

“Nossas terapias são excelentes porque definitivamente melhoraram a vida dos pacientes com esclerose múltipla”, disse Bakshi. “Não há dúvida sobre isso, mas ainda não chegamos lá.”

Uma limitação do estudo é que o grupo inicial era pequeno. Os autores salientam que os exames PET também podem ser caros e expor os pacientes a alguma radiação, enquanto as ressonâncias magnéticas não o fazem. Singhal disse que a radiação poderia ser potencialmente reduzida devido à longa meia-vida e à necessidade de uma dose administrada mais baixa do traçador F18 PBR06 utilizado. O traçador também oferece melhores propriedades de imagem em comparação com traçadores usados ​​anteriormente com meias-vidas mais curtas.

Bakshi disse que, apesar das limitações, o estudo lança uma luz importante sobre o poder do exame PET, especialmente para detectar a ativação microglial.

Este estudo nos diz algo novo sobre a doença e pode nos dar uma pista importante sobre o que impulsiona a progressão da doença nos pacientes.”

Rohit Bakshi, MD, Departamento de Neurologia

Singhal disse que antes que a técnica possa ser usada rotineiramente em um ambiente clínico, ela precisa ser validada em uma amostra maior. Outros traçadores PET com meia-vida mais longa foram aprovados pelo FDA para uso clínico, como os traçadores PET amilóides para estudar a doença de Alzheimer. Se aprovado, o [F-18]PBR06 também poderá ser usado como uma ferramenta para personalizar e prever o curso de tratamento de um paciente para EM e outras doenças cerebrais. No entanto, os autores salientam que mesmo antes da aprovação, o [F-18]PBR06 pode ser usado para avançar no desenvolvimento de medicamentos e conduzir ensaios clínicos multicêntricos.

“É muito emocionante que a nossa nova abordagem tenha funcionado e se correlacionado tão fortemente com as medidas clínicas que avaliamos”, disse ele. “Isso significa que nossa abordagem é clinicamente relevante.”

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