Wissenschaftler der Northwestern Medicine entdecken neues Genziel für aggressiven Lungenkrebs
Wissenschaftler der Northwestern Medicine haben ein neues Gen identifiziert und beschrieben, das für die Aktivierung eines aggressiven Subtyps von kleinzelligem Lungenkrebs, des P-Subtyps, verantwortlich ist, für den es derzeit keine wirksame Behandlung gibt.
Diese Krebsart ist gegen viele Medikamente resistent und es gibt nicht viele Studien, die sich mit ihr befassen. Durch die Identifizierung dieses wichtigen Gens verfügen wir nun über ein sehr gutes Angriffsziel für Medikamente, mit dem wir arbeiten können.“
Lu Wang, Hauptautor der Studie, Assistenzprofessor für Biochemie und Molekulargenetik, Feinberg School of Medicine der Northwestern University
„Es ist verheerend für Patienten und ihre Familien, wenn wir ihnen sagen, dass es keine wirksame Behandlung für diese Krebsart gibt“, sagte Wang.
Ein Teil des Problems besteht darin, dass die Behandlung von kleinzelligem Lungenkrebs relativ unverändert geblieben ist und hauptsächlich auf Chemotherapie beruht. Die meisten Patienten entwickeln eine Chemoresistenz, sagte Wang, was sich auf die Gesamtwirksamkeit der begrenzten verfügbaren Behandlungsmöglichkeiten auswirkt und zum erneuten Auftreten von Krebs führt.
Das von den Wissenschaftlern entdeckte Gen sei für das Gedeihen dieses Tumor-Subtyps essentiell, sagte Wang auf der Grundlage eines genomweiten CRISPR-Screenings. Als Wangs Team dieses Gen in kleinzelligen Lungenkrebszellen in vitro und bei Mäusen löschte, konnten die Krebszellen nicht überleben. Wissenschaftler planen, ein Medikament zu entwickeln, das die Funktion des Gens stört, um diese Unterart von Lungenkrebs bei Patienten zu behandeln.
Sie haben das Gen POU2AF2 benannt, basierend auf den neuartigen Funktionen, über die sie in ihrer neuen Arbeit berichten.
„Unser oberstes Ziel ist es, einen personalisierteren Ansatz für die klinische Behandlung von kleinzelligem Lungenkrebs zu implementieren, indem wir auf Mechanismen abzielen, die zum Tumorwachstum beitragen, basierend auf Faktoren, die molekulare Subtypen regulieren“, sagte Wang, der auch Mitglied der Robert H. Lurie ist Umfassendes Krebszentrum der Northwestern University.
Die Studie wird am 5. Oktober in der Zeitschrift Science Advances veröffentlicht.
Nach Angaben der American Cancer Society bleibt Lungenkrebs die häufigste Krebstodesursache in den Vereinigten Staaten. Für 2022 werden schätzungsweise 131.880 Todesfälle prognostiziert. Jedes Jahr sterben mehr Menschen an Lungenkrebs als an Dickdarm-, Brust- und Prostatakrebs zusammen.
Trotz verbesserter Vorsorgeuntersuchungen und medizinischer Fortschritte bei der Behandlung von Lungenkrebs insgesamt wird Lungenkrebs immer noch hauptsächlich in späteren Stadien diagnostiziert, wenn sich der Tumor auf andere Teile des Körpers ausgebreitet hat, was die Behandlung erschwert. Dieses Dilemma sei insbesondere bei kleinzelligem Lungenkrebs der Fall, einer aggressiven Form von Lungenkrebs, die in 70 % der Fälle erst im Spätstadium diagnostiziert werde, sagte Wang.
Die Ergebnisse der Wissenschaftler können möglicherweise als Biomarker dienen, um diesen Subtyp des kleinzelligen Lungenkrebses in früheren Stadien zu identifizieren.
Weitere Autoren aus dem Nordwesten sind der Co-Hauptautor Zibo Zhao, die Co-Erstautoren Aileen Patricia Szczepanski und Natsumi Tsuboyama sowie die Co-Autoren Dr. Jun Watanabe und Dr. Rintaro Hashizume.
Diese Studie wurde durch das R35-Stipendium des NIH Maximizing Investigators‘ Research Award (MIRA) (R35GM146979), das Forschungsstipendium der American Cancer Society (RSG-22-039-01-DMC) und das Lynn Sage-Krebsforschungsstipendium unterstützt.
Quelle:
Referenz:
Szczepanski, AP, et al. (2022) POU2AF2/C11orf53 fungiert als Coaktivator von POU2F3, indem es die Zugänglichkeit des Chromatins und die Enhancer-Aktivität aufrechterhält. Wissenschaftliche Fortschritte. doi.org/10.1126/sciadv.abq2403.
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