Antipsykotika for demens er assosiert med økt risiko for alvorlige uønskede utfall

Antipsykotika for demens er assosiert med økt risiko for alvorlige uønskede utfall

I følge en publisert studie er bruk av antipsykotika hos personer med demens assosiert med økt risiko for en rekke alvorlige uønskede utfall sammenlignet med ikke-bruk, inkludert hjerneslag, blodpropp, hjerteinfarkt, hjertesvikt, beinbrudd, lungebetennelse og akutt nyreskade.BMJI dag.

Disse resultatene viser at det er et betydelig bredere skadespekter forbundet med bruk av antipsykotika hos personer med demens enn det som tidligere har vært erkjent i regulatoriske advarsler, med risiko som topper seg kort tid etter oppstart av medisinen, noe som understreker behovet for økt forsiktighet i de tidlige stadier av behandlingen.

Til tross for sikkerhetsbekymringer, fortsetter antipsykotika å være mye foreskrevet for å behandle atferdsmessige og psykologiske symptomer på demens som apati, depresjon, aggresjon, angst, irritabilitet, delirium og psykose.

Tidligere regulatoriske advarsler om forskrivning av antipsykotika for disse symptomene var basert på bevis på økt risiko for hjerneslag og død. Hos personer med demens er imidlertid bevis på andre uheldige utfall mindre avgjørende.

For å møte denne usikkerheten, satte forskere seg for å undersøke risikoen for flere uheldige utfall som kan være assosiert med bruk av antipsykotika hos personer med demens.

Resultatene av interesse var slag, alvorlige blodpropp (venøs tromboemboli), hjerteinfarkt (hjerteinfarkt), hjertesvikt, uregelmessig hjerterytme (ventrikulær arytmi), frakturer, lungebetennelse og akutt nyreskade.

Ved å bruke tilknyttede data fra primærhelsetjenesten, sykehus og dødelighet i England, identifiserte de 173 910 personer (63 % kvinner) som ble diagnostisert med demens mellom januar 1998 og mai 2018, i en gjennomsnittsalder på 82 år, og som ikke hadde blitt foreskrevet et antipsykotisk middel i året før diagnosen.

Hver av de 35 339 pasientene som ble foreskrevet et antipsykotika på eller etter datoen for demensdiagnosen ble deretter matchet med opptil 15 tilfeldig utvalgte pasienter som ikke tok antipsykotika.

Pasienter der det spesifikke resultatet som ble studert skjedde før diagnosen ble ekskludert fra analysen av dette utfallet.

De mest foreskrevne antipsykotika var risperidon, quetiapin, haloperidol og olanzapin, som til sammen utgjorde nesten 80 % av alle forskrivninger.

Potensielt innflytelsesrike faktorer som personlige pasientegenskaper, livsstil, eksisterende medisinske tilstander og foreskrevne medisiner ble også tatt i betraktning.

Sammenlignet med ikke-bruk, var antipsykotisk bruk assosiert med økt risiko for alle utfall bortsett fra ventrikulær arytmi. For eksempel var frekvensen av lungebetennelse i de tre første månedene av behandlingen blant antipsykotiske rusmiddelbrukere 4,48 % mot 1,49 % blant ikke-brukere. Etter ett år økte denne verdien til 10,41 % blant antipsykotiske rusmiddelbrukere sammenlignet med 5,63 % blant ikke-brukere.

Antipsykotiske rusmiddelbrukere hadde også høy risiko for akutt nyreskade (1,7 ganger økt risiko) samt slag og venøs tromboemboli (1,6 ganger økt risiko) sammenlignet med ikke-brukere.

For nesten alle utfall var risikoen høyest i den første uken av antipsykotisk behandling, spesielt lungebetennelse.

Forskerne anslår at bruk av antipsykotika i de første seks månedene av behandlingen kan være assosiert med ett ekstra tilfelle av lungebetennelse per ni behandlede pasienter og ett ekstra hjerteinfarkt per 167 behandlede pasienter. Etter to år kan det være ett ekstra tilfelle av lungebetennelse for hver 15 behandlede pasient og ett ekstra hjerteinfarkt for hver 254 behandlede pasient.

Fordi dette er en observasjonsstudie, kan det ikke trekkes noen sikre konklusjoner om årsak og virkning. Forskerne advarte også om at feilklassifisering av bruk av antipsykotiske stoffer kan ha forekommet. Og selv om de tok hensyn til en rekke faktorer, kan de ikke utelukke muligheten for at andre umålte variabler kunne ha påvirket resultatene deres.

Dette var imidlertid en omfattende analyse basert på pålitelige helsedata og undersøkte et bredt spekter av uønskede hendelser og rapporterte både relative og absolutte risikoer over flere tidsperioder.

Derfor sier forskerne at antipsykotika er assosiert med et betydelig bredere spekter av alvorlige uønskede utfall enn det som tidligere har blitt fremhevet i regulatoriske advarsler, med den høyeste risikoen som oppstår like etter behandlingsstart og derfor av direkte relevans for utviklere av retningslinjer, regulatorer, klinikere, pasienter, etc., og deres omsorgspersoner.

Enhver potensiell fordel med antipsykotisk behandling må veies opp mot risikoen for alvorlig skade, og behandlingsplaner bør gjennomgås regelmessig, legger de til.

Resultatene av denne studien vil gi helsepersonell mer nyanserte data for å hjelpe dem med å ta personlige behandlingsbeslutninger, sier amerikanske forskere i en lenket lederartikkel.

De forklarer at internasjonale retningslinjer anbefaler å begrense bruken til voksne med alvorlige atferdsmessige og psykologiske symptomer på demens, men forskrivningsraten har økt de siste årene, delvis på grunn av den relative knappheten på effektive ikke-medikamentelle alternativer og de betydelige ressursene som kreves for å implementere dem.

"Det er på tide å prioritere mer pasientsentrert behandling, skreddersydde behandlingsplaner, regelmessig revurdering av behandlingsalternativer og et trekk bort fra overresepsjon av antipsykotika," konkluderer de.

Kilder: