أزفودين يتفوق على باكسلوفيد في تقليل وفيات كوفيد-19

أزفودين يتفوق على باكسلوفيد في تقليل وفيات كوفيد-19

أظهرت دراسة كبيرة فعالية مماثلة للأزفودين للباكسلوفيد، وآثار جانبية أقل وفوائد محتملة مضادة للأورام في المرضى الذين يعانون من سرطان الكبد.

وفي دراسة نشرت مؤخرا فينقل الإشارة والعلاج المستهدفقارنت مجموعة من الباحثين فعالية وسلامة أزفودين مع نيرمالاتريلفير-ريتونافير (باكسلوفيد) في المرضى في المستشفى المصابين بمرض فيروس كورونا 2019 (CoVID-19)، مع التركيز على النتائج السريرية والأحداث السلبية (AEs) والفوائد المحتملة للمرضى الذين يعانون من أورام خبيثة.

خلفية

منذ تفشي مرض كوفيد-19 في ديسمبر 2019، الناجم عن فيروس كورونا المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة 2 (SARS-CoV-2)، أدى ذلك إلى أكثر من 776 مليون إصابة و7 ملايين حالة وفاة حتى أغسطس 2024. وعلى الرغم من أن التطعيم قلل من الحالات الخطيرة، إلا أن فعاليته ضد المتغيرات المراوغة المناعية تظل محدودة.

يشمل علاج كوفيد-19 بشكل أساسي الأدوية المضادة للفيروسات والأدوية المعدلة للمناعة، لكن الأخيرة تعمل بشكل رئيسي في الحالات الشديدة. يستخدم الباكسلوفيد والأزفودين على نطاق واسع كمضادات للفيروسات، لكن فعاليتهما النسبية وسلامتهما لا تزال موضع نقاش.

هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتوضيح دورها في إدارة مرض كوفيد-19 والحالات المرتبطة به مثل سرطان الخلايا الكبدية.

حول الدراسة

تم إجراء دراسة الأتراب الحالية متعددة المراكز بأثر رجعي في مقاطعتي خنان وشينجيانغ بالصين، والتي شملت مرضى في المستشفى مصابين بعدوى مؤكدة بفيروس SARS-CoV-2 في الفترة ما بين 5 ديسمبر 2022 و31 يناير 2023.

شمل مجتمع الدراسة 37606 مريضًا من عشرة مستشفيات في خنان و3270 مريضًا من مستشفى واحد في شينجيانغ. تتطلب معايير المشاركين أن يكون المشاركون قد تلقوا اختبار تفاعل البلمرة المتسلسل للنسخ العكسي (Paxlovid) الإيجابي لـ SARS-CoV-2 (RT-PCR) الذين تتراوح أعمارهم بين 18 عامًا أو أكثر (AZVUDINE أو PAXLOVID).

كان المرضى الذين لم يتلقوا عوامل مضادة للفيروسات يتلقون علاجًا آخر مضادًا للفيروسات، أو كانوا حوامل، أو تم استبعاد موانع استخدام أي من العقارين. تم جمع البيانات من السجلات الطبية الإلكترونية، بما في ذلك التركيبة السكانية، والقبول، والنتائج، والوصفات الطبية، والنتائج المختبرية.

تم تجميع المشاركين حسب وصفة الدواء ودرجة الميل (PSM) بنسبة 1:2. وشملت النتائج السيطرة الشاملة، وتطور المرض، وAES، والتي تم تصنيفها وفقا لمعايير المصطلحات المشتركة للأحداث السلبية الإصدار 5.0.

استخدمت التحليلات الإحصائية منحنيات كابلان ماير، وانحدار كوكس، وعشرات المجموعات الفرعية. تناولت تحليلات الحساسية القيم المفقودة، والنماذج البديلة، والخروج المبكر أو الوفيات. التزمت الدراسة بالمبادئ التوجيهية الأخلاقية وفقًا لإعلان هلسنكي.

نتائج الدراسة

وشملت الدراسة 7145 مريضًا مصابًا بـ Covid-19 من عشرة مستشفيات في مقاطعة خنان بالصين. بعد معايير التضمين والاستبعاد الصارمة، كان 6943 مريضاً يتلقون الأزفودين و1202 مريضاً يتلقون باكسلوفيد مؤهلين للتحليل. PSM بنسبة 2:1 خصائص خط الأساس المتوازن، مما أسفر عن 2404 أزفودين و1202 متلقٍ باكسلوفيد للفوج النهائي.

وكانت النتيجة الأولية هي الوفاة، مع 469 حالة وفاة: 288 في مجموعة أزفودين و181 في مجموعة باكسلوفيد. أظهر تحليل كابلان ماير انخفاض خطر الوفاة بشكل ملحوظ في مجموعة أزفودين مقارنة بباكسلوفيد (ع = 0.038).

أكد تحليل انحدار كوكس متعدد المتغيرات ذلك مع نسبة خطر (HR) تبلغ 0.82 (فاصل الثقة 95% [CI]: 0.676-0.987، p = 0.036). حدث تطور المرض في 681 مريضا: 446 في مجموعة أزفودين و 235 في مجموعة باكسلوفيد.

أظهر تحليل كابلان ماير عدم وجود فرق كبير بين المجموعات (ع = 0.95)، وأعطى تحليل كوكس معدل ضربات القلب 1.15 (95٪ CI: 0.975-1.345، ع = 0.097).

دعمت تحليلات الحساسية دقة هذه النتائج. ظلت النتائج متسقة عبر طرق متعددة لمعالجة البيانات المفقودة، ونماذج المطابقة البديلة، واستبعاد حالات التخريج المبكر أو الوفيات.

على سبيل المثال، بعد احتساب القيم المفقودة، أظهر تحليل COX انخفاض خطر الوفاة باستخدام الأزفودين (HR: 0.79، 95٪ CI: 0.658-0.959، p = 0.016). أظهر نموذج المطابقة القائم على البروبت أيضًا انخفاضًا كبيرًا في خطر الوفيات بسبب الأزفودين مقارنةً بالباكسلوفيد (HR: 0.73، 95٪ CI: 0.603-0.884، p = 0.001).

لم تظهر التحقق من الصحة في مجموعة أترابية من مقاطعة شينجيانغ مكونة من 79 من متلقي الأزفودين و78 من باكسلوفيد أي فروق ذات دلالة إحصائية في النتائج المركبة (P = 0.27). ومع ذلك، كشف تحليل COX عن انخفاض خطر الوفاة بسبب الأزفودين (HR: 0.53، 95٪ CI: 0.283-0.989، p = 0.046).

وأظهرت تحليلات المجموعات الفرعية أن الأزفودين كان مفيداً بشكل خاص للمرضى بعد أكثر من خمسة أيام من التشخيص (نسبة المخاطر: 0.56، مجال الموثوقية 95%: 0.39-0.78) والمرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة الأولية (نسبة المخاطر: 0.33، مجال الموثوقية 95%: 0.20-0.54).

أظهرت تقييمات السلامة وجود عدد أقل من التفاعلات الضارة مع الأزفودين مقارنةً بالباكسلوفيد، خاصة بالنسبة للفئتين 1 و2 من التفاعلات الضارة. تشير هذه النتائج إلى أن الآزفودين قد يكون بديلاً أكثر أمانًا وفعالية للباكسلوفيد لبعض مرضى كوفيد-19 في المستشفى.

الاستنتاجات

في الختام، سلطت هذه الدراسة الأترابية الكبيرة متعددة المراكز بأثر رجعي الضوء على فعالية وسلامة أزفودين مقارنة بالباكسلوفيد في مرضى كوفيد-19 في المستشفى. في 37606 مريضًا تم تحليلهم، أظهر أولئك الذين تلقوا الأزفودين انخفاضًا في خطر الوفاة ومعدلات مماثلة لتطور المرض المركب مقارنةً بالباكسلوفيد.

كشفت تحليلات المجموعات الفرعية عن فائدة أكبر للأزفودين للمرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة أو المرض المعتدل أو تأخر بدء العلاج.

بالإضافة إلى ذلك، أظهر أزفودين تأثيرات كبيرة مضادة للأورام، وقمع تكاثر خلايا سرطان الخلايا الكبدية وتحسين الاستجابات المناعية.

مصادر: