Azvudine побеждава Paxlovid за намаляване на смъртните случаи от Covid-19

Azvudine побеждава Paxlovid за намаляване на смъртните случаи от Covid-19

Голямо проучване показва сравнима ефективност на азвудин с паксловид, по-малко странични ефекти и потенциални противотуморни ползи при пациенти с рак на черния дроб.

В наскоро публикувано проучване вСигнална трансдукция и таргетна терапияГрупа изследователи сравнява ефикасността и безопасността на азвудин с нирмалатрелвир-ритонавир (паксловид) при хоспитализирани пациенти с коронавирусна болест 2019 (CoVID-19), като се фокусира върху клиничните резултати, нежеланите събития (AE) и потенциалните ползи за пациенти със злокачествени тумори.

фон

От избухването на Covid-19 през декември 2019 г., причинено от тежък остър респираторен синдром коронавирус 2 (SARS-CoV-2), това е довело до над 776 милиона инфекции и 7 милиона смъртни случая към август 2024 г. Въпреки ваксинацията, която намали сериозните случаи, нейната ефективност срещу избягващи имунитета варианти остава ограничена.

Лечението на COVID-19 включва главно антивирусни и имуномодулиращи лекарства, но последните действат главно в тежки случаи. Паксловид и азвудин са широко използвани антивирусни средства, но тяхната сравнителна ефективност и безопасност остават спорни.

Необходими са допълнителни изследвания, за да се изясни тяхната роля в управлението на Covid-19 и свързаните с него състояния като хепатоцелуларен карцином.

Относно изследването

Настоящото многоцентрово, ретроспективно кохортно проучване е проведено в провинциите Хенан и Синдзян, Китай, включващо хоспитализирани пациенти с потвърдена инфекция SARS-CoV-2 между 5 декември 2022 г. и 31 януари 2023 г.

Изследваната популация включва 37 606 пациенти от десет болници в Хенан и 3 270 пациенти от една болница в Синдзян. Критериите за участие изискваха участниците да са получили положителен тест за полимеразна верижна реакция с обратна транскрипция (Paxlovid) за SARS-CoV-2 (RT-PCR) на възраст 18 или повече години (AZVUDINE или PAXLOVID).

Пациентите, които не са получавали антивирусни средства, са получавали друга антивирусна терапия, били са бременни или са имали противопоказания за едно от двете лекарства. Данните бяха събрани от електронни медицински досиета, включително демографски данни, прием, резултати, предписания и лабораторни резултати.

Участниците бяха групирани по рецепта за лекарства и оценка на склонността (PSM) в съотношение 1:2. Резултатите включват цялостен контрол, прогресия на заболяването и AES, които са категоризирани според Общите терминологични критерии за нежелани събития версия 5.0.

Статистическите анализи използват криви на Каплан-Майер, регресия на Кокс и резултати на подгрупи. Анализите на чувствителността разглеждат липсващи стойности, алтернативни модели и ранно изписване или смъртност. Проучването се придържа към етичните насоки съгласно Декларацията от Хелзинки.

Резултати от изследването

Проучването включва 7145 пациенти с потвърден Covid-19 от десет болници в провинция Хенан, Китай. Следвайки строги критерии за включване и изключване, 6 943 пациенти, получаващи азвудин, и 1 202, получаващи паксловид, отговарят на условията за анализ. PSM при съотношение 2:1 балансира базовите характеристики, давайки 2404 азвудин и 1202 паксловид получатели за крайната кохорта.

Първичният изход е смърт с 469 смъртни случая: 288 в групата на азвудин и 181 в групата на паксловид. Анализът на Kaplan-Meier показва значително по-нисък риск от смърт в групата на азвудин в сравнение с паксловид (p = 0,038).

Многовариантният регресионен анализ на Cox потвърди това с коефициент на риск (HR) от 0,82 (95% доверителен интервал [CI]: 0,676-0,987, p = 0,036). Прогресия на заболяването се наблюдава при 681 пациенти: 446 в групата на азвудин и 235 в групата на паксловид.

Анализът на Kaplan-Meier не показва значителна разлика между групите (p = 0,95), а COX анализът дава HR от 1,15 (95% CI: 0,975-1,345, p = 0,097).

Анализите на чувствителността подкрепиха точността на тези резултати. Резултатите остават последователни при множество методи за адресиране на липсващи данни, алтернативни съвпадащи модели и изключване на ранни изписвания или смъртни случаи.

Например, след импутиране на липсващи стойности, COX анализът показва по-нисък риск от смърт с азвудин (HR: 0,79, 95% CI: 0,658–0,959, p = 0,016). Базиран на пробит съвпадащ модел също показва значително намаляване на риска от смъртност за азвудин в сравнение с паксловид (HR: 0,73, 95% CI: 0,603-0,884, p = 0,001).

Валидирането в кохорта от провинция Синдзян от 79 получатели на азвудин и 78 паксловид не показва значителни разлики в съставните резултати (P = 0,27). Анализът на COX обаче разкрива по-нисък риск от смъртност за азвудин (HR: 0,53, 95% CI: 0,283-0,989, p = 0,046).

Анализите на подгрупите показват, че азвудин е особено полезен за пациенти повече от пет дни след поставяне на диагнозата (HR: 0,56, 95% CI: 0,39-0,78) и пациенти с първични злокачествени заболявания (HR: 0,33, 95% CI: 0,20-0,54).

Оценките за безопасност показват по-малко нежелани реакции при азвудин в сравнение с паксловид, особено при нежелани реакции от клас 1 и 2. Тези резултати предполагат, че азвудин може да бъде по-безопасна и по-ефективна алтернатива на paxlovid за някои хоспитализирани пациенти с COVID-19.

Изводи

В заключение, това голямо, многоцентрово, ретроспективно кохортно проучване подчертава ефикасността и безопасността на азвудин в сравнение с паксловид при хоспитализирани пациенти с COVID-19. При 37 606 анализирани пациенти, тези, които са получавали азвудин, показват по-нисък риск от смърт и сравними нива на комбинирана прогресия на заболяването в сравнение с paxlovid.

Анализите на подгрупите показват по-голяма полза от азвудин при пациенти със злокачествени заболявания, умерено заболяване или забавено започване на лечението.

В допълнение, азвудин показва значителни антитуморни ефекти, потиска пролиферацията на хепатоцелуларни карциномни клетки и подобрява имунните отговори.

източници: