Azvudine poráží Paxlovid ve snižování počtu úmrtí na Covid-19

Azvudine poráží Paxlovid ve snižování počtu úmrtí na Covid-19

Rozsáhlá studie ukazuje srovnatelnou účinnost azvudinu s paxlovidem, méně vedlejších účinků a potenciální protinádorové přínosy u pacientů s rakovinou jater.

V nedávno zveřejněné studii vPřevod signálu a cílená terapieSkupina výzkumníků porovnávala účinnost a bezpečnost azvudinu s nirmalatrevir-ritonavirem (paxlovid) u hospitalizovaných pacientů s koronavirovým onemocněním 2019 (CoVID-19), přičemž se zaměřila na klinické výsledky, nežádoucí účinky (AE) a potenciální přínosy pro pacienty se zhoubnými nádory.

pozadí

Od vypuknutí Covid-19 v prosinci 2019 způsobeného závažným akutním respiračním syndromem coronavirus 2 (SARS-CoV-2) to mělo za následek více než 776 milionů infekcí a 7 milionů úmrtí v srpnu 2024. Navzdory očkování, které snížilo počet závažných případů, zůstává jeho účinnost proti variantám vyhýbajícím se imunitě omezená.

Léčba COVID-19 zahrnuje hlavně antivirová a imunomodulační léčiva, ale posledně jmenovaná funguje hlavně v těžkých případech. Paxlovid a azvudin jsou široce používaná antivirotika, ale jejich srovnatelná účinnost a bezpečnost zůstávají diskutovány.

Je zapotřebí dalšího výzkumu, aby se objasnila jejich role v léčbě Covid-19 a souvisejících stavů, jako je hepatocelulární karcinom.

O studiu

Současná multicentrická retrospektivní kohortová studie byla provedena v provinciích Henan a Xinjiang v Číně a zahrnovala hospitalizované pacienty s potvrzenou infekcí SARS-CoV-2 mezi 5. prosincem 2022 a 31. lednem 2023.

Populace studie zahrnovala 37 606 pacientů z deseti nemocnic v Henanu a 3 270 pacientů z jedné nemocnice v Sin-ťiangu. Kritéria pro účastníky vyžadovala, aby účastníci obdrželi pozitivní test polymerázové řetězové reakce s reverzní transkripcí (Paxlovid) na SARS-CoV-2 (RT-PCR) ve věku 18 let nebo starší (AZVUDINE nebo PAXLOVID).

Pacientky, které nedostávaly antivirotika, dostávaly jinou antivirovou terapii, byly těhotné nebo u nich byly vyloučeny kontraindikace některého z léků. Data byla shromážděna z elektronických lékařských záznamů, včetně demografie, přijetí, výsledků, receptů a laboratorních výsledků.

Účastníci byli seskupeni podle předpisu léků a skóre sklonu (PSM) v poměru 1:2. Výsledky zahrnovaly celkovou kontrolu, progresi onemocnění a AES, které byly kategorizovány podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0.

Statistické analýzy používaly Kaplan-Meierovy křivky, Coxovu regresi a skóre podskupin. Analýzy citlivosti se zabývaly chybějícími hodnotami, alternativními modely a předčasným propuštěním nebo úmrtností. Studie se držela etických zásad podle Helsinské deklarace.

Výsledky studie

Studie zahrnovala 7 145 pacientů s potvrzeným onemocněním Covid-19 z deseti nemocnic v provincii Henan v Číně. Podle přísných kritérií pro zařazení a vyloučení bylo 6 943 pacientů užívajících azvudin a 1 202 pacientů užívajících paxlovid způsobilých pro analýzu. PSM v poměru 2:1 vyrovnalo základní charakteristiky a poskytlo 2 404 příjemců azvudinu a 1 202 paxlovidů pro konečnou kohortu.

Primárním výsledkem byla smrt se 469 úmrtími: 288 ve skupině s azvudinem a 181 ve skupině s paxlovidem. Kaplan-Meierova analýza ukázala významně nižší riziko úmrtí ve skupině s azvudinem ve srovnání s paxlovidem (p = 0,038).

Coxova regresní analýza s více proměnnými to potvrdila s poměrem rizik (HR) 0,82 (95% interval spolehlivosti [CI]: 0,676-0,987, p = 0,036). K progresi onemocnění došlo u 681 pacientů: 446 ve skupině s azvudinem a 235 ve skupině s paxlovidem.

Kaplan-Meierova analýza neukázala žádný významný rozdíl mezi skupinami (p = 0,95) a analýza COX poskytla HR 1,15 (95% CI: 0,975-1,345, p = 0,097).

Analýzy citlivosti podpořily přesnost těchto výsledků. Výsledky zůstaly konzistentní napříč různými metodami řešení chybějících údajů, alternativními modely shody a vyloučením předčasných propuštění nebo úmrtí.

Například po imputaci chybějících hodnot analýza COX prokázala nižší riziko úmrtí u azvudinu (HR: 0,79, 95% CI: 0,658–0,959, p = 0,016). Probit-založený párovací model také ukázal významné snížení rizika úmrtnosti pro azvudin ve srovnání s paxlovidem (HR: 0,73, 95% CI: 0,603-0,884, p = 0,001).

Validace v kohortě z provincie Xinjiang se 79 příjemci azvudine a 78 paxlovidem neprokázala žádné významné rozdíly ve složených výsledcích (P = 0,27). Analýza COX však odhalila nižší riziko mortality pro azvudin (HR: 0,53, 95% CI: 0,283-0,989, p = 0,046).

Analýzy podskupin ukázaly, že azvudin byl zvláště přínosný pro pacienty více než pět dní po diagnóze (HR: 0,56, 95% CI: 0,39-0,78) a pacienty s primárními malignitami (HR: 0,33, 95% CI: 0,20-0,54).

Hodnocení bezpečnosti ukázalo méně nežádoucích účinků u azvudinu ve srovnání s paxlovidem, zejména u nežádoucích účinků 1. a 2. třídy. Tyto výsledky naznačují, že azvudin může být bezpečnější a účinnější alternativou k paxlovidu pro určité hospitalizované pacienty s COVID-19.

Závěry

Závěrem lze říci, že tato velká, multicentrická, retrospektivní kohortová studie zdůraznila účinnost a bezpečnost azvudinu ve srovnání s paxlovidem u hospitalizovaných pacientů s COVID-19. U 37 606 analyzovaných pacientů vykazovali ti, kteří dostávali azvudin, nižší riziko úmrtí a srovnatelnou míru progrese kompozitního onemocnění ve srovnání s paxlovidem.

Analýzy podskupin odhalily větší přínos azvudinu pro pacienty s malignitami, středně závažným onemocněním nebo opožděným zahájením léčby.

Navíc azvudin vykazoval významné protinádorové účinky, potlačoval proliferaci buněk hepatocelulárního karcinomu a zlepšoval imunitní reakce.

Zdroje: