Azvudine slår Paxlovid med at reducere Covid-19-dødsfald

Azvudine slår Paxlovid med at reducere Covid-19-dødsfald

En stor undersøgelse viser sammenlignelig effektivitet af azvudin med paxlovid, færre bivirkninger og potentielle antitumorfordele hos patienter med leverkræft.

I en nylig offentliggjort undersøgelse iSignaltransduktion og målrettet terapiEn gruppe forskere sammenlignede effektiviteten og sikkerheden af ​​azvudin med nirmalatrelvir-ritonavir (paxlovid) hos indlagte patienter med coronavirus sygdom 2019 (CoVID-19), med fokus på kliniske resultater, bivirkninger (AE'er) og potentielle fordele for patienter med ondartede tumorer.

baggrund

Siden udbruddet af Covid-19 i december 2019, forårsaget af alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), har dette resulteret i over 776 millioner infektioner og 7 millioner dødsfald i august 2024. På trods af vaccination, der reducerede alvorlige tilfælde, er dens effektivitet mod immunundvigende varianter fortsat begrænset.

COVID-19-behandling omfatter hovedsageligt antivirale og immunmodulerende lægemidler, men sidstnævnte virker hovedsageligt i alvorlige tilfælde. Paxlovid og azvudin er meget udbredte antivirale midler, men deres komparative effektivitet og sikkerhed forbliver diskuteret.

Yderligere forskning er nødvendig for at afklare deres rolle i håndteringen af ​​Covid-19 og associerede tilstande såsom hepatocellulært karcinom.

Om studiet

Det nuværende multicenter, retrospektive kohortestudie blev udført i Henan- og Xinjiang-provinserne, Kina, med indlagte patienter med bekræftet SARS-CoV-2-infektion mellem 5. december 2022 og 31. januar 2023.

Undersøgelsespopulationen omfattede 37.606 patienter fra ti hospitaler i Henan og 3.270 patienter fra ét hospital i Xinjiang. Deltagerkriterierne krævede, at deltagerne havde modtaget en positiv revers transkriptionspolymerasekædereaktion (Paxlovid) test for SARS-CoV-2 (RT-PCR) i alderen 18 år eller ældre (AZVUDINE eller PAXLOVID).

Patienter, der ikke fik antivirale midler, modtog anden antiviral behandling, var gravide eller havde kontraindikationer for begge lægemidler udelukket. Data blev indsamlet fra elektroniske lægejournaler, herunder demografi, indlæggelser, resultater, recepter og laboratorieresultater.

Deltagerne blev grupperet efter lægemiddelordination og tilbøjelighedsscore (PSM) med et forhold på 1:2. Resultaterne omfattede overordnet kontrol, sygdomsprogression og AES, som blev kategoriseret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.

Statistiske analyser brugte Kaplan-Meier-kurver, Cox-regression og undergruppescores. Følsomhedsanalyser omhandlede manglende værdier, alternative modeller og tidlig udskrivning eller dødelighed. Undersøgelsen fulgte etiske retningslinjer i henhold til Helsinki-erklæringen.

Studieresultater

Undersøgelsen omfattede 7.145 patienter med bekræftet Covid-19 fra ti hospitaler i Henan-provinsen, Kina. Efter strenge inklusions- og eksklusionskriterier var 6.943 patienter, der fik azvudin, og 1.202, der fik paxlovid, kvalificerede til analyse. PSM i et 2:1-forhold afbalancerede baseline-karakteristika, hvilket gav 2.404 azvudin- og 1.202 paxlovid-recipienter for den endelige kohorte.

Det primære resultat var død med 469 dødsfald: 288 i azvudin-gruppen og 181 i paxlovid-gruppen. Kaplan-Meier-analysen viste en signifikant lavere risiko for død i azvudingruppen sammenlignet med paxlovid (p = 0,038).

Multivariabel Cox-regressionsanalyse bekræftede dette med et hazard ratio (HR) på 0,82 (95 % konfidensinterval [CI]: 0,676-0,987, p = 0,036). Sygdomsprogression forekom hos 681 patienter: 446 i azvudin-gruppen og 235 i paxlovid-gruppen.

Kaplan-Meier-analyse viste ingen signifikant forskel mellem grupperne (p = 0,95), og COX-analyse gav en HR på 1,15 (95 % CI: 0,975-1,345, p = 0,097).

Følsomhedsanalyser understøttede nøjagtigheden af ​​disse resultater. Resultaterne forblev konsistente på tværs af flere metoder til at adressere manglende data, alternative matchningsmodeller og udelukkelse af tidlige udskrivninger eller dødsfald.

For eksempel, efter imputation af manglende værdier, viste COX-analysen en lavere risiko for død med azvudin (HR: 0,79, 95 % CI: 0,658-0,959, p = 0,016). En probit-baseret matchningsmodel viste også en signifikant reduktion i dødelighedsrisiko for azvudin sammenlignet med paxlovid (HR: 0,73, 95 % CI: 0,603-0,884, p = 0,001).

Validering i en kohorte fra Xinjiang-provinsen på 79 azvudine- og 78 paxlovid-modtagere viste ingen signifikante forskelle i sammensatte resultater (P = 0,27). COX-analyse afslørede imidlertid en lavere dødelighedsrisiko for azvudin (HR: 0,53, 95 % CI: 0,283-0,989, p = 0,046).

Undergruppeanalyser viste, at azvudin var særligt gavnligt for patienter mere end fem dage efter diagnosen (HR: 0,56, 95 % CI: 0,39-0,78) og patienter med primære maligniteter (HR: 0,33, 95 % CI: 0,20-0,54).

Sikkerhedsvurderinger viste færre bivirkninger med azvudin sammenlignet med paxlovid, især for klasse 1 og 2 bivirkninger. Disse resultater tyder på, at azvudin kan være et sikrere og mere effektivt alternativ til paxlovid for visse indlagte COVID-19-patienter.

Konklusioner

Som konklusion fremhævede dette store, multicenter, retrospektive kohortestudie effektiviteten og sikkerheden af ​​azvudin sammenlignet med paxlovid hos indlagte COVID-19-patienter. Hos 37.606 analyserede patienter udviste dem, der fik azvudin, en lavere risiko for død og sammenlignelige rater af sammensat sygdomsprogression sammenlignet med paxlovid.

Undergruppeanalyser viste større fordele ved azvudin for patienter med maligniteter, moderat sygdom eller forsinket behandlingsstart.

Derudover viste azvudin signifikante antitumoreffekter, undertrykte proliferationen af ​​hepatocellulære carcinomceller og forbedrede immunresponser.

Kilder: