Το Azvudine νικάει το Paxlovid στη μείωση των θανάτων από τον Covid-19

Το Azvudine νικάει το Paxlovid στη μείωση των θανάτων από τον Covid-19

Μια μεγάλη μελέτη δείχνει συγκρίσιμη αποτελεσματικότητα της αζβουδίνης με το paxlovid, λιγότερες παρενέργειες και πιθανά αντικαρκινικά οφέλη σε ασθενείς με καρκίνο του ήπατος.

Σε μια πρόσφατα δημοσιευμένη μελέτη στοΜετάδοση σήματος και στοχευμένη θεραπείαΜια ομάδα ερευνητών συνέκρινε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της αζβουδίνης με το nirmalatrelvir-ritonavir (paxlovid) σε νοσηλευόμενους ασθενείς με νόσο του κορωνοϊού 2019 (CoVID-19), εστιάζοντας στα κλινικά αποτελέσματα, στις ανεπιθύμητες ενέργειες (ΑΕ) και στα πιθανά οφέλη για ασθενείς με κακοήθεις όγκους.

φόντο

Από το ξέσπασμα του Covid-19 τον Δεκέμβριο του 2019, που προκλήθηκε από το σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο του κορωνοϊού 2 (SARS-CoV-2), αυτό είχε ως αποτέλεσμα πάνω από 776 εκατομμύρια μολύνσεις και 7 εκατομμύρια θανάτους από τον Αύγουστο του 2024. Παρά τον εμβολιασμό που μείωσε τα σοβαρά κρούσματα, η αποτελεσματικότητά του κατά των παραλλαγών που αποτρέπουν το ανοσοποιητικό παραμένει περιορισμένη.

Η θεραπεία για τον COVID-19 περιλαμβάνει κυρίως αντιιικά και ανοσοτροποποιητικά φάρμακα, αλλά το τελευταίο λειτουργεί κυρίως σε σοβαρές περιπτώσεις. Το Paxlovid και η azvudine είναι ευρέως χρησιμοποιούμενα αντιιικά, αλλά η συγκριτική αποτελεσματικότητα και η ασφάλειά τους παραμένουν υπό συζήτηση.

Απαιτείται περαιτέρω έρευνα για να αποσαφηνιστεί ο ρόλος τους στη διαχείριση του Covid-19 και συναφών καταστάσεων όπως το ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα.

Σχετικά με τη μελέτη

Η παρούσα πολυκεντρική, αναδρομική μελέτη κοόρτης διεξήχθη στις επαρχίες Henan και Xinjiang της Κίνας, με τη συμμετοχή νοσηλευόμενων ασθενών με επιβεβαιωμένη λοίμωξη SARS-CoV-2 μεταξύ 5 Δεκεμβρίου 2022 και 31 Ιανουαρίου 2023.

Ο πληθυσμός της μελέτης περιελάμβανε 37.606 ασθενείς από δέκα νοσοκομεία της Χενάν και 3.270 ασθενείς από ένα νοσοκομείο της Σιντζιάνγκ. Τα κριτήρια συμμετοχής απαιτούσαν από τους συμμετέχοντες να έχουν λάβει θετικό τεστ αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης αντίστροφης μεταγραφής (Paxlovid) για SARS-CoV-2 (RT-PCR) ηλικίας 18 ετών και άνω (AZVUDINE ή PAXLOVID).

Οι ασθενείς που δεν έλαβαν αντιιικούς παράγοντες λάμβαναν άλλη αντιική θεραπεία, ήταν έγκυες ή είχαν αποκλειστεί αντενδείξεις σε οποιοδήποτε φάρμακο. Τα δεδομένα συλλέχθηκαν από ηλεκτρονικά ιατρικά αρχεία, συμπεριλαμβανομένων των δημογραφικών στοιχείων, των εισαγωγών, των αποτελεσμάτων, των συνταγών και των εργαστηριακών αποτελεσμάτων.

Οι συμμετέχοντες ομαδοποιήθηκαν με βάση τη βαθμολογία συνταγογράφησης φαρμάκων και τάσης (PSM) με αναλογία 1:2. Τα αποτελέσματα περιελάμβαναν συνολικό έλεγχο, εξέλιξη της νόσου και AES, τα οποία κατηγοριοποιήθηκαν σύμφωνα με τα Κοινά Κριτήρια Ορολογίας για Ανεπιθύμητες Ενέργειες έκδοση 5.0.

Οι στατιστικές αναλύσεις χρησιμοποίησαν καμπύλες Kaplan-Meier, παλινδρόμηση Cox και βαθμολογίες υποομάδας. Οι αναλύσεις ευαισθησίας αντιμετώπισαν τιμές που λείπουν, εναλλακτικά μοντέλα και πρόωρη έξοδο ή θνησιμότητα. Η μελέτη τηρούσε τις δεοντολογικές οδηγίες σύμφωνα με τη Διακήρυξη του Ελσίνκι.

Αποτελέσματα μελέτης

Η μελέτη περιελάμβανε 7.145 ασθενείς με επιβεβαιωμένο Covid-19 από δέκα νοσοκομεία στην επαρχία Χενάν της Κίνας. Ακολουθώντας αυστηρά κριτήρια συμπερίληψης και αποκλεισμού, 6.943 ασθενείς που έλαβαν azvudine και 1.202 που έλαβαν paxlovid ήταν κατάλληλοι για ανάλυση. Το PSM σε αναλογία 2:1 εξισορρόπησε τα βασικά χαρακτηριστικά, αποδίδοντας 2.404 αζβουδίνη και 1.202 λήπτες paxlovid για την τελική κοόρτη.

Η κύρια έκβαση ήταν ο θάνατος, με 469 θανάτους: 288 στην ομάδα της αζβουδίνης και 181 στην ομάδα του paxlovid. Η ανάλυση Kaplan-Meier έδειξε σημαντικά χαμηλότερο κίνδυνο θανάτου στην ομάδα της αζβουδίνης σε σύγκριση με το paxlovid (p = 0,038).

Η πολυμεταβλητή ανάλυση παλινδρόμησης Cox το επιβεβαίωσε με αναλογία κινδύνου (HR) 0,82 (95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI]: 0,676-0,987, p = 0,036). Η εξέλιξη της νόσου σημειώθηκε σε 681 ασθενείς: 446 στην ομάδα της αζβουδίνης και 235 στην ομάδα του paxlovid.

Η ανάλυση Kaplan-Meier δεν έδειξε σημαντική διαφορά μεταξύ των ομάδων (ρ = 0,95) και η ανάλυση COX έδωσε HR 1,15 (95% CI: 0,975-1,345, p = 0,097).

Οι αναλύσεις ευαισθησίας υποστήριξαν την ακρίβεια αυτών των αποτελεσμάτων. Τα αποτελέσματα παρέμειναν σταθερά σε πολλές μεθόδους αντιμετώπισης ελλειπόντων δεδομένων, εναλλακτικών μοντέλων αντιστοίχισης και αποκλεισμού πρώιμων αποβολών ή θανάτων.

Για παράδειγμα, μετά τον καταλογισμό τιμών που λείπουν, η ανάλυση COX έδειξε χαμηλότερο κίνδυνο θανάτου με αζβουδίνη (HR: 0,79, 95% CI: 0,658–0,959, p = 0,016). Ένα μοντέλο αντιστοίχισης που βασίζεται σε probit έδειξε επίσης σημαντική μείωση του κινδύνου θνησιμότητας για την αζβουδίνη σε σύγκριση με το paxlovid (HR: 0,73, 95% CI: 0,603-0,884, p = 0,001).

Η επικύρωση σε μια κοόρτη από την επαρχία Xinjiang με 79 λήπτες azvudine και 78 paxlovid δεν έδειξε σημαντικές διαφορές στα σύνθετα αποτελέσματα (P = 0,27). Ωστόσο, η ανάλυση COX αποκάλυψε χαμηλότερο κίνδυνο θνησιμότητας για την αζβουδίνη (HR: 0,53, 95% CI: 0,283-0,989, p = 0,046).

Οι αναλύσεις υποομάδας έδειξαν ότι η αζβουδίνη ήταν ιδιαίτερα ευεργετική για ασθενείς περισσότερο από πέντε ημέρες μετά τη διάγνωση (HR: 0,56, 95% CI: 0,39-0,78) και ασθενείς με πρωτοπαθείς κακοήθειες (HR: 0,33, 95% CI: 0,20-0,54).

Οι αξιολογήσεις ασφάλειας έδειξαν λιγότερα ΑΕ με αζβουδίνη σε σύγκριση με το paxlovid, ιδιαίτερα για τα ΑΕ Κατηγορίας 1 και 2. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η αζβουδίνη μπορεί να είναι μια ασφαλέστερη και πιο αποτελεσματική εναλλακτική λύση στο paxlovid για ορισμένους νοσηλευόμενους ασθενείς με COVID-19.

συμπεράσματα

Συμπερασματικά, αυτή η μεγάλη, πολυκεντρική, αναδρομική μελέτη κοόρτης τόνισε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της αζβουδίνης σε σύγκριση με το paxlovid σε νοσηλευόμενους ασθενείς με COVID-19. Σε 37.606 ασθενείς που αναλύθηκαν, αυτοί που έλαβαν αζβουδίνη εμφάνισαν χαμηλότερο κίνδυνο θανάτου και συγκρίσιμα ποσοστά σύνθετης εξέλιξης της νόσου σε σύγκριση με το paxlovid.

Οι αναλύσεις υποομάδας αποκάλυψαν μεγαλύτερο όφελος της αζβουδίνης για ασθενείς με κακοήθειες, μέτριας βαρύτητας νόσο ή καθυστερημένη έναρξη θεραπείας.

Επιπλέον, η αζβουδίνη έδειξε σημαντικές αντικαρκινικές επιδράσεις, κατέστειλε τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων ηπατοκυτταρικού καρκινώματος και βελτίωσε τις ανοσολογικές αποκρίσεις.

Πηγές: